Вакцина для человека против лептоспироза

Поливалентная вакцина против лептоспироза человека и способ ее получения

Изобретение относится к области медицинской микробиологии и касается поливалентной вакцины против лентоспироза человека и способа ее получения. Вакцина содержит в качестве антигенов штаммы 4-х серогрупп: Leptospira Icterohaemorrhagiae Copenhageni НИИЭМ 466, Leptospira Grippotyphosa grippotyphosa НИИЭМ 30/469, Leptospira Pomona mozdok НИИЭМ 48В/470 и Leptospira Sejroe sejroe НИИЭМ 751/471. Способ получения вакцины включает выращивание биомассы лептоспир на полусинтетической среде с белками крови человека, инактивирование ее формальдегидом, концентрацию микробной массы методом ультрафильтрации на полых полиамидных волокнах, очистку биомассы от компонентов среды культивирования путем двукратного отмывания физиологическим раствором, стандартизацию микробной массы по оптическому кишечному стандарту мутности 10 единиц и консервирование формальдегидом. Предлагаемая вакцина по сравнению с существующей коммерческой поливалентной лептоспирозной вакциной обладает более высокими антигенными и протективными свойствами. 2 с.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к области медицинской микробиологии, в частности к способам получения вакцин, применяемых для профилактики лептоспироза у людей.

Лептоспироз в России является одним из наиболее распространенных зоонозных инфекций, играющих важную роль в патологии человека и животных и наносящих существенный социально-экономический ущерб народному хозяйству. Наличие на территории Российской Федерации активных природных и антропургических очагов лептоспироза представляет постоянную угрозу заражения людей этой инфекцией. Несмотря на это эффективные лечебно-профилактические иммунобиологические препараты отсутствуют.

Известна коммерческая поливалентная гретая феноловая вакцина для профилактики лептоспироза у людей [ФС 42-435 ВС-94. Вакцина лептоспирозная инактивированная жидкая] . Способ ее получения включает выращивание лептоспир 4-х серогрупп на фосфатно-сывороточной среде Терских с кроличьей сывороткой, инактивирование микробной массы прогреванием, смешивание выращенных культур в определенных сочетаниях с последующим консервированием фенолом, расфасовку, проверку стерильности, безвредности и специфической активности.

Однако этот способ не позволяет получить в вакцине достаточную концентрацию специфических антигенов, что вынуждает вводить ее людям двукратно в относительно больших дозах (2,0 и 2,5 мл). Несмотря на это вакцина не вызывает у привитых напряженного иммунитета и требует повышения ее протективных свойств.

Цель изобретения — получение лептоспирозной вакцины, вызывающей иммунитет высокой напряженности.

Настоящая цель достигается тем, что в качестве исходных штаммов лептоспир используют новые штаммы 4-х серогрупп: Leptospira Icterohaemorrhagiae Copenhageni 466, L. Grippotyphosa grippotyphosa 30, L. Pomona mozdok 48B, L. Sejroe sejroe 751, обладающие высокой антигенной и иммуногенной активностью. Штаммы депонированы, хранятся в коллекции микроорганизмов НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи.

Штамм «Крыса 2» НИИЭМ 466 изолирован в 1984 г. в Ростовской области из почки серой крысы и принадлежит к серовару Copenhageni серогруппы Ictearohaemonhagiae. Культивируется на питательных средах с кроличьей сывороткой и активно размножается на полусинтетических средах с белками крови человека. Обладает стабильной вирулентностью и высокой иммуногенностью.

Штамм «Microtus arvalis 30» НИИЭМ 30/469 выделен в 1987 г. из почки обыкновенной полевки и принадлежит к серовару grippotyphosa серогруппы Grippotyphosa. Культивируется на питательных средах с кроличьей сывороткой и на полусинтетических средах с белками крови человека. В дозах 10 6 -10 7 клеток вызывает у золотистых хомяков острую летальную инфекцию, а в дозах менее 10 6 клеток — бессимптомную ренальную инфекцию.

Штамм «48B» НИИЭМ 48В/470 выделен в 1989 г. в Волгоградской области из почки обыкновенной полевки и принадлежит к серовару mozdok серогруппы Pomona. Размножается на питательных средах с кроличьей сывороткой и на полусинтетических средах с белками крови человека. Вызывает острую летальную инфекцию у золотистых хомяков в дозах 10 3 -10 4 клеток.

Штамм «Mus musculus 751» НИИЭМ 751/471 изолирован в 1987 г. из почки домовой мыши и принадлежит к серовару Sejroe серогруппы Sejroe. Культивируется на питательных средах с кроличьей сывороткой, а также на полусинтетических средах с белками крови человека. В дозах 5х10 7 -10 8 клеток вызывает у золотистых хомяков бессимптомную ренальную инфекцию.

Штамм Leptospira Icterohaemorrhagiae Copenhageni 466, изолированный в 1984 г. в Ростовской области из почки серой крысы.

Морфологические признаки. При микроскопировании в темном поле (х400) представляет собой хорошо подвижные серебристо-белые спиралеподобные нити длиной 7-10 мкм, диаметром 0,06-0,1 мкм, заканчивающиеся крючками на концах.

Физиологические свойства. Размножается на жидких сывороточных питательных средах Терских и Фервоорта-Вольфа и на твин-протеиновых и твин-альбуминовых средах при температуре 28-30 o С и рН 7,2-7,6, достигая максимума на 7-10 сутки. Максимальное накопление в логарифмической фазе роста в сывороточных средах составляет от 5х10 7 до 7х10 клеток/мл, а в твин-протеиновых средах — 8х10 7 -10 8 клеток/мл. Характерно вращение лептоспир вокруг своей оси и перемещение без полярной дифференциации. Относятся к микроаэрофилам. Ассимилируют углерод из органических соединений белковой и липидной природы.

Вирулентность. Штамм обладает высокой и стабильной вирулентностью, вызывая у золотистых хомячков при внутрибрюшинном заражении в дозе 1,0 мл и концентрации 10 3 -10 4 клеток летальную инфекцию.

Штамм Leptospira Grippotyphosa grippotyphosa НИИЭМ 30/469 выделен в 1987 г. из почки обыкновенной полевки.

Морфологические признаки. Типичен по морфологии клеток и представлен крючковыми формами.

Физиологические свойства. Культивируется на жидких сывороточных питательных средах и на твин-протеиновых и твин-альбуминовых средах при температуре 28-30 o С и рН 7,2-7,6, достигая максимума на 5-7 сутки. Максимальное накопление в логарифмической фазе роста в сывороточных питательных средах составляет от 5х10 7 клеток/мл, а в твин-протеиновых средах — 8х10 7 клеток/мл. Относится к микроаэрофилам.

Вирулентность. В дозах 10 6 -10 7 клеток вызывает у золотистых хомяков бессимптомную ренальную инфекцию.

Штамм Leptospira Pomona mozdok НИИЭМ 48В/70 выделен в 1989 г. в Волгоградской области из почки обыкновенной полевки.

Морфологические признаки. Типичен по морфологии клеток и представлен крючковыми формами.

Физиологические свойства. Размножается на жидких сывороточных питательных средах (Терских, Фервоорта-Вольфа) и на твин-протеиновых и альбуминовых средах при температуре 28-30 o С и рH 7,2-7,6, достигая максимума на 6-10 сутки. Максимальное накопление в логарифмической фазе роста в сывороточных питательных средах составляет от 5х10 7 до 7х10 7 клеток/мл, а в твин-протеиновых средах — 8х10 7 клеток/мл.

Вирулентность. В дозах 10 3 -10 4 клеток вызывает гибель или заболевание золотистых хомяков.

Штамм Leptosoira Sejroe sejroe НИИЭМ 751/471 изолирована 1987 г. из почки домовой мыши.

Морфологические признаки. Типичные по морфологии хорошо подвижные спиралеподобные нити длиной 6-10 мкм, диаметром 0,10-0,15 мкм, заканчивающиеся крючками на концах.

Физиологические свойства. Культивируется на жидких сывороточных питательных средах и на твин-протеиновых и альбуминовых средах при температуре 28-30 o С и рН 7,2-7,6, достигая максимума на 6-8 сутки. Максимальное накопление в логарифмической фазе роста в сывороточных питательных средах составляет от 5х10 7 до 7х10 7 клеток/мл, а в твин-протеиновых средах — 8х10 7 клеток/мл.

Вирулентность. В дозах 5х10 7 — 10 8 клеток вызывает у золотистых хомяков бессимптомную ренальную инфекцию.

Выращивают биомассу лептоспир на среде с белками крови человека, инактивируют ее формальдегидом. Концентрируют микробную массу методом ультрафильтрации на полых полиамидных волокнах, а ее очистку от компонентов среды культивирования и формальдегида проводят путем двукратного отмывания физраствором. Затем стандартизуют микробную массу по оптическому кишечному стандарту мутности ОСО 42-28-29-86 10 единиц и используют формальдегид в качестве консерванта.

Пример 1. Получение вакцины. Культуру штаммов лептоспир Icterohaemorrhagiae Copenhageni 466, Grippotyphosa grippotyphosa 30, Pomona mozdok 48В и Sejroe sejroe 751, выращенную на фосфатной среде Терских с 5% кроличьей сыворотки, пересевают во флаконы с полусинтетической накопительной средой с человеческим протеином. Посевы инкубируют в термостате при температуре 28-30 o С в течение 7-10 суток. Выращенную микробную массу инактивируют путем добавления в нее формальдегида (0,35+0,05)% концентрации в среде и выдерживают 24 часа при комнатной температуре.

Инактивированную биомассу лептоспир каждого штамма концентрируют на установке УПЛ-0,6 с ультрафильтрационными колонками на полиамидных полых волокнах с заданным диаметром пор. Концентрированную микробную массу двукратно отмывают от компонентов среды культивирования и формальдегида стерильным раствором натрия хлорида 0,9%-ного. Затем биомассу лептоспир каждого штамма разводят 0,9%-ным раствором хлористого натрия до 1 млрд микробных тел по оптическому кишечному стандарту мутности ОСО 42-28-29-86 10 единиц. Стандартизованную биомассу лептоспир каждого штамма в равных объемах сводят в бутыли. Полученную вакцину расфасовывают в ампулы и контролируют общепринятыми методами на стерильность, токсичность, безвредность, подлинность и специфическую активность.

Полученная по указанной технологии лептоспирозная вакцина содержит в 1 мл следующие химические и биологические вещества: следы пастеризованного протеина человека, до 0,0003 г формальдегида, смесь инактивированных лептоспир 4-х серогрупп в концентрации клеток 70х10 6 30х10 6 .

Пример 2. Получение вакцины.

Как в примере 1, но культуру штаммов лептоспир пересевают во флаконы с полусинтетической средой с человеческим альбумином.

Пример 3. Изучение антигенных и протективных свойств новой вакцины.

Изучение проводят на золотистых хомячках весом (223) г в сравнении с коммерческой вакциной (таблицы 1, 2). Экспериментальную вакцину вводят животным внутрибрюшинно однократно дозой 1,0 мл. При иммунизации коммерческой вакциной используют двукратную схему, рекомендуемую в Инструкции по применению препарата. Через 30 дней от начала вакцинации животных проводят забор крови для получения иммунной сыворотки и исследования ее на наличие специфических антител, которые определяют с помощью реакции микроагглютинации и лизиса (РМАЛ). После забора крови животных заражают внутрибрюшинно по 1,0 мл вирулентной культуры лептоспир серогруппы Icterohaemorrhagiae и ведут наблюдения за ними в течение 10 суток.

Предлагаемая новая поливалентная лептоспирозная вакцина по сравнению с коммерческой вакциной (прототип) обладает более выраженными антигенными и протективными свойствами.

Пример 4. Результаты государственных испытаний поливалентной лептоспирозной вакцины на добровольцах Государственные испытания вакцины проведены на 153 добровольцах. Испытания показали, что предлагаемая вакцина слабореактогенна и обладает высокой специфической активностью (табл. 3, 4). В качестве препарата сравнения служила коммерческая поливалентная лептоспирозная вакцина (прототип). В ходе испытаний отрабатывались 2 схемы вакцинации: двукратная в дозе по 0,5 мл и однократная в дозе 0,5 мл. Коммерческую вакцину использовали согласно Инструкции по ее применению при двукратном введении в дозах 2,0 мл и 2,5 мл.

Предлагаемая новая поливалентная лептоспирозная вакцина по сравнению с коммерческой вакциной (прототипом) обладает более высокой сероконверсией ко всем штаммам лептоспир, входящим в ее состав. Титры специфических антител в сыворотках крови привитых с достоверностью 95% значительно выше, чем у иммунизированных коммерческой вакциной. Различия в антительном ответе между привитыми двукратно и однократно статистически равнозначны (Отчет Государственных испытаний вакцины прилагается).

Предлагаемая вакцина имеет важное практическое значение. Она обладает высокой специфической активностью и вызывает у привитых напряженный иммунитет при однократном введении в дозе 0,5 мл. Это позволяет использовать ее для активной профилактики лептоспироза у людей и открывает перспективы разработки новых иммунобиологических препаратов, в частности противолептоспирозного иммуноглобулина человека для лечения больных с отягощенными формами.

Внедрение в практику предлагаемой вакцины имеет социально-экономическую значимость. Ее использование в работе лечебно-профилактических учреждений России будет способствовать снижению заболеваемости людей лептоспирозом и сокращению летальных исходов.

1. Поливалентная вакцина против лептоспироза человека, содержащая антигены штаммов лептоспир, белки крови, консервант, отличающаяся тем, что в качестве антигенов используют штаммы Icterohaemorrhagiae Copenhageni НИИЭМ 466, Grippotyphosa grippotyphosa НИИЭМ 30, Pomona mozdok НИИЭМ 48B и Sejroe sejroe НИИЭМ 751, причем разведение биомассы штаммов, взятых в равных объемных соотношениях, производят в физиологическом растворе до общей концентрации клеток в 1 мл 70×10 6 30×10 6 , а в качестве белков крови — пастеризованный протеин человека, при этом полученная вакцина дополнительно содержит в 1 мл следующие компоненты: Формальдегид — 0,0002-0,0003 г Пастеризованный протеин человека — Следы 2. Способ получения поливалентной вакцины против лептоспироза человека, отличающийся тем, что культуру штаммов лептоспир Icterohaemorrhagiae Copenhageni НИИЭМ 466, Grippotyphosa grippotyphosa НИИЭМ 30, Pomona mozdok НИИЭМ 48B и Sejroe sejroe НИИЭМ 751 выращивают на жидкой полусинтетической накопительной среде с белками крови человека, инактивируют формальдегидом, концентрируют ультрафильтрацией на полых полиамидных волокнах, очищают двукратным отмыванием физиологическим раствором и стандартизуют по оптическому кишечному стандарту мутности 10 единиц и используют в качестве консерванта формальдегид до 0,0003 г.

PC4A — Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственное предприятие «Биомед»,Федеральное государственное учреждение науки «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

(73) Патентообладатель:Федеральное государственное учреждение науки «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Договор № РД0055043 зарегистрирован 30.09.2009

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 20.11.2010

Вакцина от лептоспироза: особенности применения

Лептоспироз — инфекционное заболевание, которое характеризуется тяжелым течением с развитием интоксикации, поражением почек, печени и сильными мышечными болями. Распространение возбудителя с мочой животных (мыши, крысы, ондатры) в открытых водоемах способствует возникновению вспышек на санитарно-неблагоприятных территориях. Наличие иммунной профилактики, которая проводится живой инактивированной лептоспирозной вакциной – одно из обязательных условий для въезда туристов в некоторые страны.

Инактивированная концентрированная жидкая лептоспирозная вакцина – препарат, для создания активного иммунитета против инфекции, вызванной Leptospira interrogans. Средство относится к группе инактивированных прививок, которые содержат материал ослабленного возбудителя.

Препарат выпускается в стеклянных ампулах с прозрачной, слегка опалесцирующей жидкостью объемом 0,5 или 1,5 мл. Допускается наличие небольшого белого осадка, который легко растворяется при встряхивании средства. Препарат находится в картонной упаковке с инструкцией по применению.

Стандартная доза лептоспирозной вакцины содержит антигены 4-х серологических групп возбудителя, которые вызывают развитие характерных симптомов у человека:

  • Grippotyphosa.
  • Icterohaemorrhagiae (чаще встречается у больных с желтушной формой патологии).
  • Pomona.
  • Sejroe.

Консервантом выступает 0,03% раствор формалина.

Важно! Стандартная доза препарата для детей и взрослых — 0,5 мл

Прививка против лептоспирозной инфекции относится к инактивированным корпускулярным препаратам, которые изготавливаются путем выделения культур патогенных микроорганизмов на полусинтетических средах с добавлением человеческого белка.

Инактивация (обезвреживание) проводится путем нагревания до 56° С в течение 30 минут. Для создания необходимой концентрации полученную массу пропускают через ультрафильтр с последующей консервацией формалином.

Подкожное введение стандартной дозы препарата вызывает развитие воспалительного ответа и активацию иммунной системы. Проникновение токсического материала в кровь способствует выработке специфических антител (иммуноглобулинов — белков, которые обладают нейтрализующим эффектом) к возбудителю лептоспироза.

Важно! Напряженность (активность) иммунитета сохраняется в течение года, после чего концентрация антител снижается

Попадание лептоспиры в организм привитого человека вызовет немедленную инактивацию возбудителя циркулирующими иммунными комплексами.

Лептоспироз чаще встречается в виде единичных (спорадических) случаев, реже – водных или пищевых вспышек.

Заболевание регистрируется у людей из группы риска по развитию заболевания, которым рекомендовано проведение вакцинации:

  • Работникам бактериологических лабораторий, занимающихся выделением и культивированием лептоспир.
  • Лицам, которые отлавливают и содержат беспризорных животных.
  • Людям, проживающим в очагах инфекции.
  • Персоналу, работающему в сельскохозяйственном секторе с животными (скотобойни, разделочные цеха и мясокомбинаты).
  • Рыбакам и охотникам.

Важно! Детям вакцинация проводится после 7-летнего возраста

Прививка от лептоспироза относится к инвазивным процедурам, проведение которых требует письменного разрешения врача или фельдшера. В день вакцинации требуется предварительный осмотр доктора с обязательной термометрией.

Введение жидкой инактивированной вакцины для профилактики лептоспироза проводится в условиях кабинета прививок поликлиники или частного медицинского центра. Манипуляция выполняется медсестрой под контролем врача.

Перед использованием препарат проверяется на пригодность: изменение органолептических свойств и дата изготовления. Вакцина вводится подкожно в объеме 0,5 мл (чаще в боковую поверхность верхней трети плеча или под нижним углом лопатки) после предварительной обработки спиртом.

Совет врача. После вакцинации рекомендовано 30 минут находиться под наблюдением медицинского персонала для неотложной помощи в случае развития нежелательных последствий

Введение иммунопрофилактического препарата сопровождается риском развития осложнений, поэтому выделен список состояний, при которых вакцинация против лептоспироза противопоказана:

  • Детям до 7-ми лет.
  • Беременным и кормящим женщинам.
  • Пациентам с аллергией на компоненты вакцины или гиперергическими реакциями на прошлое введение (гипертермическая реакция с лихорадкой выше 40° С, отек и покраснение в месте введения диаметром больше 4-х см).
  • Бронхиальная астма или тяжелые аллергические реакции в анамнезе (анафилактический шок, генерализированная крапивница).
  • Острые вирусные или бактериальные инфекции — прививка вводится через месяц после выздоровления. В случае легкого или средней степени тяжести течения – через неделю после нормализации температуры.
  • Эндокринологические заболевания (сахарный диабет, патологии щитовидной железы, надпочечников).
  • Злокачественные новообразования, проведение лучевой или химиотерапии.
  • Неврологические и психические заболевания с прогрессирующим течением.

Обострение соматических патологий (хронических болезней сердца, почек или желудочно-кишечного тракта) – относительное противопоказание, при котором возможность вакцинации определяется лечащим врачом.

Прививка от лептоспирозной инфекции относится к препаратам с высокой степенью очистки и проверки иммуногенности. Поэтому считается относительно безопасной.

Возможные нежелательные последствия вакцинации:

  • Отек и покраснение области введения препарата (диаметр до 3-х см, исчезает самостоятельно через 3-е суток).
  • Головная боль, слабость.
  • Тошнота, рвота.
  • Повышение температуры до 38° С.

Необходимо сообщить врачу о появлении новых симптомов или ухудшении самочувствия после введения прививки.

Относительная редкость заболевания снижает настороженность врачей и пациентов к лептоспирозу, однако сохранение возбудителя в живых резервуарах и высокий риск возникновения вспышек в весенне-летний период требует проведения вакцинации.

Основные преимущества и недостатки манипуляции представлены в таблице:

  • Эффективность.
  • Безопасность (одна из наименее реактогенных вакцин).
  • Доступность в сети аптек РФ.
  • Нет необходимости вакцинировать все население
  • Инвазивная процедура.
  • Необходимость ревакцинации каждый год.
  • Широкий перечень противопоказаний

Важно! Вакцинация не рекомендуется пациентам без наличия показаний к введению

Прививка против лептоспироза относится к группе инактивированных, поэтому допускается одновременное введение больному других препаратов иммунопрофилактики:

  • Грипп.
  • Гепатит В.
  • Туберкулез.
  • Дифтерия.
  • Менингококковая инфекция.
  • Столбняк.
  • Полиомиелит.
  • Гемофильная инфекция.
  • Группа эндемических заболеваний (холера, чума и др.) – рекомендовано работникам бактериологических лабораторий.

Лептоспирозная концентрированная инактивированная вакцина хранится в недоступном для детей месте при температурном режиме +2 ÷ 8° С в течение 2-х лет. Использование препарата по истечению срока годности категорически запрещено.

Решение о вакцинации принимается каждым человеком индивидуально, однако не стоит пренебрегать возможностью своевременно предотвратить развитие опасных инфекций.

Лептоспироз у человека — симптомы и лечение

Условно все заболевания печени можно разделить на два типа: вызванные неправильным питанием и употреблением алкогольных напитков, и вторая группа — инфекционные болезни. Последние бывают как вирусного, так и бактериального происхождения. Сложности первой диагностики в схожести симптомов, что часто вводит врачей в заблуждение и мешает выставить правильный диагноз. Лептоспироз относится к категории тяжёлых состояний, одним из важных диагностических признаков которого является поражение печени.

Что такое лептоспироз и какой возбудитель у этой инфекции? По каким причинам человек может заболеть? Какие существуют стадии развития болезни и что за симптомы их сопровождают? Возможны ли осложнения и тяжёлые последствия для организма? Как проводится диагностика и лечение? Существует ли действенная профилактика? Кому делается прививка от лептоспироза и как она переносится? Ниже ответы на все эти вопросы.

Что такое лептоспироз

Это заболевание напоминает по течению вирусный гепатит, хотя оно относится к категории «медленных убийц», то есть поражает все органы постепенно, на протяжении нескольких лет.

Лептоспироз существовал в природе всегда, но первые зарегистрированные описания болезни появились в конце XIX века. Независимо друг от друга немецкий учёный А. Вейль и ученик С. П. Боткина — Н. П. Васильев, в 1886 году опубликовали исследования о больных с поражением печени. После публикаций их работ удалось полностью выделить заболевание в отдельную группу. Спустя 28 лет уже в Японии учёный А. Инада, обнаружил возбудителя лептоспироза и отнёс его к спирохетам.

С начала XX века было выявлено несколько бактерий, виновных в возникновении инфекции, изучены их свойства и виды заболевания, к которым они приводят.

Возбудитель болезни

Лептоспироз — это острое зоонозное инфекционное заболевание, то есть возбудитель может размножаться в организме определённых животных. Очаги инфекции в разное время года встречаются практически везде, кроме вечно холодных мест.

Возбудитель лептоспироза — бактерия, относящаяся к семейству лептоспир (Leptospira) класса спирохет. Особенностью этого микроорганизма является его любовь к водным местам обитания, что способствует заражению человека и животных. Спирохета — это длинная извитая бактерия с большим количеством мелких завитков.

Что известно про лептоспиры?

  1. Бактерии очень медленно растут в искусственных условиях, поэтому поставить диагноз иногда затруднительно, ведь их можно обнаружить только через неделю после культивирования.
  2. Возбудитель лептоспироза после разрушения выделяет эндотоксин, который повреждает клетки всех систем организма.
  3. Лептоспиры после попадания в организм человека прикрепляются ко внутреннему слою сосудов и клеткам крови, повреждая их.
  4. Бактерии устойчивы к воздействию низких температур, на них слабо влияет ультрафиолет, кислоты и щелочи, всем доступные дезинфектанты не всегда оказывают на микроорганизмы желаемый результат.
  5. Возбудитель лептоспироза отлично сохраняется в воде до трёх недель. В почве они живут не менее трёх месяцев.

Причины заражения человека лептоспирозом

Источником инфекции при лептоспирозе являются дикие и домашние животные, перенёсшие заболевание либо во время активного развития инфекции. В этот период они заражают почву, воду.

Основными носителями инфекции в природе являются мелкие грызуны, но передавать лептоспироз могут и другие животные:

  • крысы;
  • полёвки;
  • землеройки;
  • ежи;
  • из лабораторных животных наиболее восприимчивыми к лептоспирозу являются морские свинки;
  • сурки;
  • домашние питомцы тоже находятся в группе риска — часто болеют свиньи, лошади, даже собаки;
  • крупный рогатый скот также может быть источником инфекции для человека.

Путь передачи лептоспироза — алиментарный (фекально-оральный). Механизм передачи — контактный.

Как человек заражается инфекцией?

  1. Через воду во время купания или при её употреблении из природных источников.
  2. При поедании продуктов, инфицированных заражёнными животными.
  3. Как ещё передаётся лептоспироз человеку? — во время контакта с предметами окружающей среды, обсеменёнными больными животными.

Человек не заражается от других людей, основной источник инфекции — это животные. Заболеть, может, абсолютно каждый, но чаще — это подростки и взрослые.

Для лептоспироза характерна сезонность — заболеваемость больше распространена преимущественно в летне-осенний период. После перенесённой инфекции формируется стойкий иммунитет, что не мешает человеку заразиться другим видом болезни от иного возбудителя лептоспироза, которых известно более 19 видов.

Стадии развития болезни

Заражение чаще происходит во время контакта человека с водой. Лептоспиры внедряются в повреждённую кожу, при этом в месте их попадания в организм воспаления или видимых нарушений ткани нельзя обнаружить. Основные изменения происходят в органах и в сосудистой сети.

Выделяют 5 фаз развития лептоспироза.

  1. Попадание возбудителя в организм и проникновение его по кровеносному руслу в печень, селезёнку, лёгкие.
  2. Появление первых клинических признаков соответствует проникновению лептоспир в кровоток и массовому распространению по всем органам и системам.
  3. Третья неделя болезни — период выраженных проявлений или разгара. Мелкие сосуды максимально проницаемы для повреждающих факторов.
  4. На четвёртом этапе заболевания при удачном стечении обстоятельств симптомы постепенно затихают.
  5. Лептоспироз у людей оканчивается благополучно и формируется стерильный иммунитет на пятой неделе, что соответствует последнему периоду развития инфекции. Иногда наблюдаются осложнения или рецидивы болезни.

Заболевание нельзя считать опасным в отношении последствий, но в истории были случаи, когда во время возникновения эпидемий количество смертельных исходов доходило до 30%.

Практически все стадии заболевания соответствуют патогенезу. В фазу заражения или инкубационного периода лептоспироза болезнь практически никак себя не проявляет, но изменения уже набирают обороты. Он длится от 3 до 30 дней, но в среднем составляет одну-две недели. В это время человек ещё не подозревает о наличии заболевания.

Можно выделить ещё несколько стадий инфекции.

  1. Начальная или лихорадочная протекает приблизительно около недели или меньше при тяжёлом течении.
  2. Время разгара или период повреждений внутренних органов.
  3. Затихание симптомов лептоспироза или выздоровление.

Каждый период длится не менее недели при лёгком и среднетяжёлом течении инфекции. На какие формы делится тяжёлое течение лептоспироза? — это желтушная, когда все вышеописанные периоды протекают быстрее, и безжелтушная.

Описаны случаи лёгкого течения заболевания, без типичных клинических проявлений или со слабовыраженными симптомами, но без нарушения функции печени и почек.

Симптомы болезни

Первая неделя течения лептоспироза характеризуется развитием общих симптомов, подозрение о данной инфекции может вызвать лишь контакт с больным животным или купание в месте выявления очага.

Какие симптомы лептоспироза у человека в начальном периоде?

  1. Характерно острое внезапное начало с резким повышением температуры до 39–40 ºC. Лихорадка длится не менее недели.
  2. Сильная выраженная головная боль и слабость.
  3. Одним из типичных симптомов этого периода является появление миалгий или сильных болей в области брюшной стенки живота, болезненных при дотрагивании и осмотре.
  4. Человек в это время течения лептоспироза нередко возбуждён, чем-то обеспокоен.
  5. Типичный вид больного — это одутловатость, покраснение (гиперемия) лица и шеи, склеры глаз инъецированы (усилен сосудистый рисунок).
  6. Возможно, появление и других инфекций на фоне снижения иммунитета — лептоспироз у детей проявляется в виде герпетических высыпаний на губах и на других слизистых оболочках.
  7. Спустя всего два дня, появляется полиморфная сыпь. Её элементы различные на вид и не имеют общих признаков. На локтевых и коленных сгибах возникают геморрагии или кровоподтёки.
  8. Диагностика лептоспироза у человека в начальном периоде основывается на обнаружении лептоспир в спинномозговой жидкости, на изменении показателей общего анализа крови и мочи.
  9. На фоне основных симптомов у больных часто развивается бронхит, выделяется мокрота с прожилками крови, при осмотре увеличивается печень и селезёнка.

Течение лептоспироза во время разгара болезни

Приблизительно на второй неделе течения инфекции с момента первых явных проявлений у человека начинается другой этап, когда в воспалительный процесс вовлекаются практически все органы и системы. Первый удар приходится по печени, почкам, нервной системе.

Что известно о развитии второго периода лептоспироза?

  1. Общие симптомы снижаются, но нарастают признаки поражения внутренних органов.
  2. Воспаление печени начинается ещё в конце первой недели при тяжёлом течении лептоспироза, но чаще в начале второй — кожа становится желтушного или шафранового цвета, на ней появляется геморрагическая сыпь, беспокоит зуд. Печень и селезёнка значительно увеличены.
  3. Ухудшается работа почек, что проявляется в снижении выделенной мочи вплоть до полного отсутствия. В её анализе выявляется белок, в большом количестве лейкоциты и клетки крови.
  4. Перемены касаются и сердечно-сосудистой системы: снижается артериальное давление, пульс — аритмичный, нитевидный, появляются изменения при исследовании сердца.
  5. Характерные симптомы — это многочисленные кровоизлияния в кожу, внутренние органы.

Следующий период — это разрешение болезни с постепенным восстановлением работы органов. Но приблизительно у третьей части больных возникает рецидив, когда симптомы, пусть даже и не такие сильные, но возвращаются. Желтуха при рецидивирующем лептоспирозе проявляется редко, поражения органов менее выраженные.

В среднем заболевание длится не менее четырёх недель, но с рецидивами затягивается до двух, а иногда даже трёх месяцев.

Какой симптом не характерен для лептоспироза во все периоды болезни? — несмотря на воспаление тканей печени многократного послабления стула не бывает.

Осложнения

Последствия лептоспироза сложно предугадать даже при оказанной своевременно помощи. Осложнения чаще всего наблюдаются при тяжёлом течении инфекции.

Чем может закончиться лептоспироз?

  1. Возможен рецидив инфекции.
  2. Смертельные исходы бывают в 1–3% случаев.
  3. Печёночная недостаточность.
  4. К осложнениям лептоспироза относятся нарушения работы почек или острая почечная недостаточность.
  5. Менингит, параличи мышц.
  6. Острые кровотечения и шок.
  7. Поражение глаз и органа слуха: иридоциклит, отит.
  8. Пневмония.
  9. Стоматит, пролежни.

Диагностика лептоспироза

Какие анализы берут на лептоспироз у человека? Для начала обследуют стандартными общеклиническими методами. Делают общий анализ крови и мочи. Но с их помощью удаётся только установить воспалительный процесс в организме и поражение почек.

В начале болезни бактерии лептоспиры удаётся обнаружить в крови и цереброспинальной жидкости особым методом «раздавленной капли». Во время разгара болезни возбудитель выявляется практически во всех биологических жидкостях.

Серологические методы исследования более показательны во втором периоде лептоспироза. Исследуется титр антител в парных сыворотках, взятый в разгар заболевания и при его затихании. Применяют РСК, РМА и другие методы.

Дифференциальную диагностику лептоспироза проводят с вирусным гепатитом, гриппом, менингитами, малярией и геморрагической лихорадкой.

Лечение лептоспироза

Терапия осуществляется в условиях инфекционного отделения больницы. Это тяжёлая инфекция, поэтому дома самостоятельно с ней справиться невозможно.

Как проводят лечение лептоспироза у людей?

  1. Под контролем количества выделенной за сутки мочи проводится дезинтоксикационная терапия — вводят водно-солевые растворы.
  2. При лептоспирозе назначают антибиотики — пенициллин, тетрациклин или доксициклин. Препараты применяют в зависимости от степени течения болезни.
  3. Выполняется симптоматическое лечение инфекции, терапия назначается исходя из показаний, что зависит от проявлений и степени поражения органов и систем.
  4. К специфическим лечебным препаратам относится сыворотка против лептоспироза. Наибольший эффект она даёт при введении в начальном этапе заболевания.

Профилактика лептоспироза

К неспецифическим методам защиты населения против возбудителя лептоспироза относится:

  • выявление и лечение больных животных или носителей инфекции;
  • санитарно-просветительская работа в местах с частыми вспышками заболевания;
  • животным с высоким риском развития лептоспироза вводят сыворотку против инфекции и регулярно проводят ревакцинацию;
  • к профилактике лептоспироза у человека также относится ношение индивидуальных средств защиты при работе со сельскохозяйственными и дикими животными.

Прививка от лептоспироза человеку

Самым эффективным методом предупреждения развития заболевания у людей является вакцинация человека против лептоспироза. Но от инфекции не вводят вакцину всем поголовно, защита положена лишь определённым категориям граждан.

Кому делают прививку?

  1. Животноводам и ветеринарам, так как они регулярно сталкиваются с источником инфекции и могут быть заражены.
  2. Работникам мясокомбинатов.
  3. Дератизаторам, ассенизаторам.
  4. Людям, работающим в очагах появления инфекции, работникам лабораторий.

Как проводится вакцинация против лептоспироза

Прививки от лептоспироза человеку делают исходя из показаний начиная со семилетнего возраста. Если у животных есть много вариантов защиты от возбудителя, то у человека выбор невелик. Применяется инактивированная вакцина против лептоспироза, то есть убитые штаммы микроорганизма, которые уже не могут вызвать инфекцию, но способны защитить человека.

Вакцина вводится подкожно 0,5 мл под лопатку или в область нижнего её угла. Иммунизация однократная, но ревакцинацию для работников из группы риска проводят ежегодно.

Побочные эффекты от вакцины встречаются редко и чаще случаются при индивидуальной непереносимости лекарства. Иногда в месте инъекции наблюдается припухлость и болезненность.

Противопоказана вакцинация детей до 7 лет, беременных, кормящих грудью женщин и людей с прогрессирующими заболеваниями нервной системы.

Какова вероятность заболеть лептоспирозом? Она высокая, так как возбудитель инфекции находится в окружающей нас природе, в домашних и диких животных, с которыми человек контактирует ежедневно. Поставить диагноз самостоятельно невозможно, но чтобы защититься от возникновения заболевания, нужно знать о нём и своевременно провести профилактику при необходимости.