При туберкулезе применяют стрептомицин

Антибактериальная терапия при туберкулезе легких

Туберкулез легких — тяжелое инфекционное заболевание, вызванное палочками Коха или туберкулезными палочками. Возбудитель достаточно устойчив во внешней среде, особенно в темных и сырых помещениях, а вот солнечный свет и высокие температуры губительны для микобактерий.

Источником заражения является больной человек. Чаще всего инфекция распространяется аэрозольным и контактно-бытовым путем, но возможен и алиментарный путь заражения, через молоко, полученное от больного КРС.

Но, несмотря на проникновение бациллы в организм заболевание развивается далеко не у всех, а только у 10 % инфицированных. Чаще всего туберкулез переходит в активную форму у детей, особенно младше 2-х лет. У них существует большая вероятность развития генерализованных осложнений и без должно лечения болезнь может закончиться летальным исходом.

В середине ХХ столетия был открыт первый антибиотик Стрептомицин, который доказал свою эффективность в терапии хронического туберкулеза. Благодаря его применению смертность от заболевания значительно снизилась, но, к сожалению монотерапия достаточно часто сопровождалась появлением резистентных штаммов. Поэтому в настоящее время назначают комбинацию противотуберкулезных средств (ПТС), что понижает вероятность развития устойчивости микобактерий к лечению.

Классификация противотуберкулезных средств

Противотуберкулезные средства отличаются по своему происхождению, механизму действия, эффективности, химическому строению. Поэтому существует несколько видов классификации таких медикаментов.

Чаще всего их подразделяют на:

  • Жизненно важные или препараты I ряда. Их используют для лечения пациентов, у которых туберкулез легких выявлен впервые;
  • Резервные или препараты II ряда. Назначают при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных средств из предыдущей группы.

Согласно классификации Международного союза борьбы с туберкулезом ПТС делятся на препараты с высокой, средней и низкой эффективностью.

По химической структуре ПТС подразделяются на:

  • Изониазид и его аналоги (Фтивазид, Салюзид, Этионамид);
  • синтетические средства различных химических групп (Этамбутол, Тиоацетазон, Солютизон, Пиразинамид, Бепаск);
  • антибиотики (Стрептомицин, Рифампицин, Циклосерин, Рифабутин).

Из антибиотиков для лечения туберкулеза легких назначают аминогликозиды и медикаменты, имеющие иную химическую структуру.

Аминогликозиды в лечении недуга

При туберкулезе легких применяют аминогликозиды I (Стрептомицин, Канамицин) и III поколения (Амикацин). Они нарушают выработку протеинов рибосомами бактерий, в результате микроорганизмы погибают.

Стрептомицин и Канамицин активны в отношение M. tuberculosis, а Амикацин вызывает гибель M. avium и иных нетуберкулезных микобактерий. Они плохо адсорбируются при приеме через рот, поэтому их назначают в виде инъекций.

Проходя через печень, аминогликозиды не подвергаются метаболизму и выводятся в первозданном виде с уриной. Скорость элиминации зависит от возраста, общего самочувствия больного, работы мочевыделительной системы, например, при высокой температуре она может увеличиваться, а при заболеваниях почек — уменьшаться.

Особенности према препаратов:

Стрептомицин назначают взрослым пациентам внутримышечно по 1 г 1 раз в день, или по 0,5 г дважды в сутки. Больным старше 40 лет суточную дозировку уменьшают до 0,75 г. Кратность инъекций составляет 2 раза в неделю.

Длительность терапии — минимум 3 месяца.

  • Канамицин взрослым вводят внутримышечно. Суточная доза составляет 1 г, которую можно ввести как однократно, так и за 2 раза. Инъекции делают ежедневно, каждый 7-й день – перерыв. Курс лечения составляет не менее 1 месяца.
  • >Амикацин взрослым назначают в дозировке 10—15 мг на кг массы тела.

    Вводить препарат можно внутримышечно ежедневно или внутривенно от 3 до 5 раз в неделю. Внутривенно вводят болюсно в течение 2 мин или капельно по 60 кап в минуту. Внутримышечно вводят на протяжении от 3 до 7 дней. Курс инъекций — 7-10 дней.

    Во время лечения аминогликозидами возможно развитие таких побочных реакций, как:

    1. Нефротоксичность, которая может проявляться дизурией, сильной жаждой, снижением скорости клубочковой ультрафильтрации и повышением концентрации сывороточного креатинина.
    2. Ототоксичность, которая проявляется тугоухостью, шумом, звоном или ощущением заложенности в ушах.
    3. Вестибуло-атактический синдром, он проявляется расстройствами координации движения, головокружением.
    4. Нервно-мышечная блокада, которая опасна остановкой дыхания.

    Кроме этого, на фоне лечения возможно появления головных болей, судорог, астении, сонливости, нарушения чувствительности отдельных частей тела. В редких случаях может развиться аллергия и флебит.

    Помимо аминогликозидов при туберкулезе легких применяют такие антибиотики как

    Рифамицины

    Из рифамицинов применяют Рифампицин, который относится к ПТС I ряда, Рифабутин, относящийся к резервным средствам.

    Они обладают бактерицидным эффектом, являются селективными блокаторами выработки рибонуклеиновых кислот.

    Рифампицин активен в отношения палочки Коха, в том числе, и атипичных штаммов, кроме M.fortuitum. Рифабутин отличается более широким диапазоном действия и вызывает гибель бацилл, устойчивых к Рифампицину.

    Оба антибиотика хорошо всасываются при оральном приеме. Во время еды снижается биодоступность Рифампицина. В этом заключается его отличие от Рифабутина, биодоступность которого не зависит от приема пищи.

    Проходя через печеночный барьер, рифамицины подвергаются реакции метаболизма. Рифабутин является более слабым индуктором цитохрома Р450.

    Выводятся они через кишечник и почки. Период полужизни Рифампицина составляет 1—4 часа, Рифабутина — от 16 до 45 часов.

    При приеме рифамицинов возможно появление следующих побочных эффектов:

    • снижение аппетита;
    • расстройства желудка;
    • рвота;
    • тошнота;
    • обратимая почечная недостаточность,
    • повышение билирубина;
    • лекарственный гепатит;
    • увеличение активности трансфераз;
    • аллергия в виде высыпания, эозинофилии, гигантской крапивницы;
    • гриппоподобное состояние (ломота в суставах, повышение температуры тела, обычно симптомы появляются при пропуске приема таблеток);
    • тромбоцитопеническая пурпура;
    • нейтропения;
    • увеит (при приеме Рифабутина);
    • окрашивание контактных линз, пота, слез, мокроты, слюны в оранжевый цвет.

    Взрослым с массой тела до 50 кг Рифампицин назначают по 450 мг в день, а остальным – по 600 мг/сут за 1 ч до приема пищи или 2 ч после нее через день или 3 раза в неделю. В начале лечения антибиотик можно вводить в виде в/в инъекций с последующим переходом на пероральные формы. Длительность лечения составляет минимум полгода.

    Рифабутин принимают независимо от приема пищи по 150-300 мг/сут.

    Циклосерин

    Циклосерин препятствует размножению бактерий и вызывает их гибель. Устойчивость палочек Коха к нему развивается нечасто, даже при продолжительных курсах лечения туберкулеза легких.

    Препарат быстро всасывается при пероральном приеме и проникает в ткани и жидкости организма.

    Во время лечения могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

    • сонливость;
    • проблемы со зрением;
    • депрессия;
    • эпилепсия;
    • головные боли;
    • раздражительность;
    • головокружение;
    • тошнота;
    • отсутствие аппетита;
    • жидкий стул;
    • запор;
    • аллергия;
    • гипертермия
    • увеличение лейкоцитов и РОЭ.

    Препарат взрослым назначают по 250 мг 3 раза в сутки. Чтобы предупредить появление побочных реакций со стороны органов пищеварения пить его лучше на голодный желудок или во время еды.

    После приема первой таблетки нужно следить за самочувствием и, если не наблюдается никаких нежелательных реакций, продолжать прием антибиотика. Если через 3 недели не наблюдается улучшение состояния, необходимо обратиться к доктору для замены лекарства.

    Капреомицин

    Капреомицин относится к резервным средствам, применяемым для лечения туберкулеза легких.

    Оказывает бактериостатическое действие в отношении бацилл туберкулеза. Применяется в виде в/м и в/в инъекций. Как правило, взрослым назначают по 1 г/сут на протяжении 2—4 месяцев, затем 2—3 раза в неделю в течение 1—2 года.

    На фоне терапии возможно появление таких нежелательных реакций, как:

    • астения;
    • расстройства мочеиспускания;
    • почечная недостаточность;
    • появление в мочи эритроцитов и лейкоцитов;
    • проблемы с координацией;
    • повышение сывороточного креатинина;
    • нервно-мышечная блокада;
    • нарушения дыхания;
    • тугоухость;
    • шум, звон, ощущения постороннего предмета в ушах;
    • понижения уровня магния, кальция, калия в крови;
    • мышечная боль;
    • аллергия;
    • снижения уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
    • аритмия;
    • анорексия;
    • тошнота;
    • рвота.

    к оглавлению ↑

    Назначение антибиотиков в педиатрии

    Из антибиотиков при туберкулезе легких у детей назначают:

    • Стрептомицин в дозировке 20 мг на килограмм веса 1 раз в сутки, дважды в неделю;
    • Амикацин по 10 мг/кг/сут, суточную дозировку разрешено ввести за 3 раза;
    • Рифампицин по 10—20 мг/кг/сут, новорожденным и недоношенным детям из-за функциональной незрелости печеночных ферментов назначают только в случае угрозы жизни;
    • Циклосерин назначают по 10—20 мг/кг/сут, максимальная суточная доза не должна превышать 750 мг.

    Длительность курса терапии туберкулеза у детей такая же, как у взрослых. Как правило, детьми она переносится хорошо и поврежденные легкие у них восстанавливаются лучше, чем у взрослых.

    Рифабутин не назначают пациентам младше 14 лет, так как нет сведений о безопасности его применения у детей, Капреомицин детям также не назначают.

    У детей, как и у взрослых при лечении туберкулеза, чтобы не появились устойчивые штаммы микобактерий, одновременно используют несколько препаратов.

    Стрептомицин и особенности его применения

    Лекарственный препарат Стрептомицин обладает бактерицидным (антимикробным) воздействием. Его могут назначать пациентам при туберкулезе, который был впервые выявлен, а также при туберкулезе, когда он поражает другие внутренние органы.

    Стрептомицин — указания к применению

    Больным нужно всегда помнить о том, что при повтором использовании Стрептомицина необходимо провести специальное лабораторное исследование, чтобы определить чувствительность к этому лекарству.

    Стрептомицин, инструкция которого должна быть использована в целях предварительного ознакомления, также применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний различной локализации.

    Что касается противопоказаний, то Стрептомицин может негативно сказаться на здоровье тех людей, которые страдают нарушениями вестибулярного и слухового аппарата, почечной недостаточностью, эндартериитом, миастенией, ботулизмом.

    Кроме этого, найти аналог Стрептомицину необходимо тем людям, которые перенесли сердечный приступ и имеют проблемы с мозговым кровообращением.

    Стрептомицин во время беременности противопоказан на любом сроке, а также во время лактации, так как активные вещества препарата попадают в грудное молоко.

    Стрептомицин, дозировка которого должна быть прописана лечащим врачом, нужно принимать только, если доктор посчитал этот препарат необходимым.

    Обязательно выполняйте все указания врача. Если Вам сказано, что прекратить использование Стрептомицина нужно на какой-либо день, не продлевайте лечение. В противном случае, у Вас может развиться глухота.

    Что касается побочных эффектов, то пациент может говорить о тошноте, нарушении координации движений, рвоте, аллергических реакциях, гиперемии, тахикардии.

    Блокнот фтизиатра – туберкулез

    Противотуберкулезные препараты

    В.А. Кошечкин, З.А. Иванова

    Противотуберкулезные препараты подразделяют на основные и резервные.

    Основные препараты (препараты первого ряда): изониазид (Н), рифампицин (R), этамбутол (Е), стрептомицин (S), пиразинамид (Z). Их назначают в виде отдельных или комбинированных лекарственных форм.

    Резервные препараты (препараты второго ряда): тиоацетозон (Т), протионамид (Pt), (этионамид (Et), канамицин (К), амикацин (А), капреомицин (Сар), циклосерин (Cs), рифабутин (Rb), ПАСК (PAS), фторхинолоны (Fq).

    Резервные препараты применяют под наблюдением противотуберкулезного учреждения, в котором осуществляется централизованный контроль качества микробиологической диагностики и лечения туберкулеза.

    С учетом роста распространенности лекарственно устойчивых микобактерий туберкулеза постоянно проводится работа по поиску препаратов, потенциально эффективных при лечении туберкулеза.

    К препаратам 3-го ряда, потенциально эффективным, но не имеющим пока доказательной базы их применения при химиотерапии туберкулеза, относят: кларитромицин; амоксициллин + клавулановая кислота; клофазимин; линезолид.

    Изониазид (Isoniazidum) — производное изоникотиновой кислоты (ГИНК). К препаратам группы ГИНК относят метазид, фтивазид, салюзид.

    Фармацевтические свойства. Изониазид быстро проникает в активно размножающиеся МВТ. Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и легко проникает во все жидкие структуры организма. Он метаболизируется в процессе ацетилирования в печени и в основном выводится почками.

    На основании скорости ацетилирования человеческие популяции делят на быстрые или медленные ацетиляторы/инактиваторы изониазида. Время полураспада изониазида варьирует от 1 до 3 ч. Скорость его инактивации, однако, не влияет на антитуберкулезную активность или гепатотоксичность при стандартизированном лечении. Вместе с тем у медленных инактиваторов часто появляется периферическая нейропатия.

    Изониазид переносится хорошо, но могут возникать побочные явления, гепатотоксичность и периферический неврит. Реакции гиперчувствительности: сыпи, артралгии.

    При приеме изониазида периферический неврит связан с дефицитом пиридоксина и наиболее часто наблюдается среди больных, предрасположенных к невритам: лица с пониженным питанием, алкоголики, больные сахарным диабетом и беременные.

    Преимущества изониазида состоят в том, что этот препарат обладает очень мощным бактерицидным эффектом. Относительно редко вызывает побочные реакции. Сравнительно дешевый. В связи с высокой эффективностью его терапевтическая доза небольшая. Отсутствует перекрестная устойчивость к другим препаратам.

    Изониазид обычно назначается внутрь. В особых случаях его можно вводить внутривенно и подоболочечно. Высокоэффективные концентрации препарата достигаются во всех тканях и ЦНС.

    Назначение и стандартные дозы.

    1. Ежедневно: 300 мг (дети — 5 мг/кг) однократно.
    2. Интермиттирующий (2 раза в нед): 15 мг/кг плюс пиридоксин (витамин В6) 10 мг с каждой дозой. Максимум 750 мг или 10 мг/кг (3 раза в нед).
    3. Милиарный туберкулез или менингит: 5-10 мг/кг.
    4. Химиопрофилактика: 5 мг/кг.
    5. Внутривенно: 200-300 мг (для взрослых), 100-200 мг (для детей).

    Изониазид выпускается отдельно или в составе комбинированных препаратов.

    Другие препараты, являющиеся производными или аналогами изоникотиновой кислоты. Метазид (metazidum) — доза 20 мг/кг и фтивазид (phthivazidum) — доза 30-40 мг/кг в сут в таблетках по
    0, 5 г. Салюзид растворимый (saluzidum solubile), 5%-ный, вводится в/м, в/в, внутрилюмбально, эндобронхиально.

    Периферическая нейропатия — основное побочное явление при назначении изониазида (ощущение покалывания и нечувствительности в области верхних и нижних конечностей).

    Побочные явления чаще всего наблюдаются среди больных с недостаточным питанием или при приеме больших доз. Побочные явления можно купировать назначением 100-200 мг пиридоксина ежедневно или предупредить назначением 10 мг пиридоксина ежедневно с самого начала лечения изониазидом. Большие дозы изониазида (режим 2 раза в нед) следует сочетать с назначением пиридоксина.

    Изониазид взаимодействует с препаратами, применяемыми при эпилепсии (противосудорожными), в связи с чем дозировки таких препаратов должны быть уменьшены во время химиотерапии.

    Рифампицин — полусинтетическое производное рифамицина В, продуцируемое Л Является бактерицидным в отношении МБТ.

    Фармацевтические свойства. Рифампицин активен в отношении МБТ, внутри и вне клеток и имеет особо быстрый эффект на медленно растущие МБТ, находящиеся в казеозном содержимом, где рН нейтрален, а содержание кислорода снижено.

    Рифампицин хорошо всасывается через желудочно-кишечный тракт и свободно проникает в легкие, печень, кости, мочу и слюну. Содержание рифампицина в цереброспинальной жидкости в 25 раз меньше, чем в жидкости воспаленных менингеальных оболочек.

    Рифампицин деацелируется в печени до активного метаболита и выделяется с желчью. Рифампицин, содержащийся в желчи, повторно всасывается из кишечника, таким образом, формируется энтеропеченочная циркуляция. Приблизительно 70% рифампицина выводится из организма с калом, остальное — с мочой.

    Рифампицин назначается внутрь однократно, вместе с тем имеется форма для внутривенного введения. Во всех тканях достигаются высокоэффективные концентрации, в ЦНС — умеренно эффективные.

    Хотя стоимость рифампицина выше большинства других противотуберкулезных препаратов, результаты лечения хорошие, так что химиотерапия оказывается более дешевой из расчета на вылеченный случай.

    Применение и дозировка.

    Ежедневно при массе тела больного:

    1. 55 кг и более — максимальная доза 600 мг;
    2. до 55 кг — 450 мг (максимально 10 мг/кг);
    3. дети — 10 мг/кг (максимально 450 мг).

    Интермиттирующий режим: по 450 мг 2 или З раза в нед. Принимать препарат следует за 30 мин до завтрака.

    Форма выпуска. Рифампицин выпускается в капсулах, таблетках, ампулах и в виде сиропа отдельно, а также в составе комбинационных препаратов.

    Больных необходимо предупреждать, что при приеме рифампицина моча, пот, слезы могут приобрести розово-красный цвет.

    Основные побочные реакции возникают при ежедневном приеме препарата со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, отсутствие аппетита, умеренная боль в животе, диарея), — тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, лейкопения.

    Кожные реакции в виде умеренного покраснения и зуда кожи, иногда в виде сыпи, наблюдаются редко. Возможны тромбоз глубоких вен, анафилактические реакции, нарушения зрения.

    Гепатит наблюдается очень редко, если в анамнезе больного нет указаний на заболевания печени или алкоголизм. В этом случае показано регулярно контролировать функцию печени. Существенное повышение билирубина может иметь место среди больных с застойной сердечной недостаточностью.

    Следующие побочные эффекты (синдромы) могут возникать главным образом у больных, получающих интермиттирующее лечение:

    1. «Гриппозный» синдром: озноб, недомогание, головная боль и боль в костях.
    2. Тромбоцитопения, пурпура, снижение концентраций тромбоцитов и геморрагии. В данной ситуации необходимо немедленно приостановить лечение.
    3. Респираторный и шоковый синдромы: одышка, хрипы в легких, падение кровяного давления, коллапс.
    4. Острая гемолитическая анемия и почечная недостаточность.
    5. Абдоминальный синдром.
    6. Анафилактический шок.

    Рифампицин нельзя назначать повторно, если ранее имели место шоковый синдром, острая гемолитическая анемия или острая почечная недостаточность.

    Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия, продуцируется Streptomyces griseus, принадлежит к семейству аминогликозидов, является бактерицидным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий.

    Фармакологические свойства. Стрептомицин подавляет синтез белка бактерий. МВТ быстро становятся устойчивыми к стрептомицину, если препарат используется как монотерапия.

    Однако когда стрептомицин назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампицин), то становится бактерицидным и предотвращает появление резистентных МВТ.

    Стрептомицин в основном активен в отношении популяций МВТ, содержащихся в полостях распада, где рН низкий.

    Стрептомицин не всасывается из кишечника, в связи с этим он вводится внутримышечно. После введения препарат проникает в большинство тканей организма. Концентрация его очень низка в нормальной ЦСЖ (цереброспинальной жидкости), но при менингите — относительно выше. Стрептомицин проникает через плаценту.

    Поскольку он почти полностью выводится из организма через почки, дозировку препарата необходимо уменьшать для больных со сниженной функцией почек и в старших возрастных группах.

    Способ применения и дозы. Стрептомицин для внутримышечно¬го введения выпускается в виде порошка, содержащегося во флаконах. Для приготовления раствора во флакон добавляют дистиллированную воду.

    Раствор следует приготавливать непосредственно перед введением. Необходимо контролировать, чтобы место ежедневной инъекции стрептомицина менялось при каждом введении. Ежедневные в/м введения в один и тот же участок очень болезненны. Поскольку инъекции стрептомицина болезненны, детям его назначают только при большой необходимости.

    Дозировка стрептомицина.

    Ежедневно для взрослых:

    • В возрасте до 40 лет:
    • масса тела до 50 кг — 0,75 г в одной дозе;
    • свыше 50 кг— 1,0 г.
    • С 40-60 лет: 0,75 г.
    • Старше 60 лет: 0,5 г.

    Для детей: 10 мг/кг, не превышая 0,75 г.

    Интермиттирующий режим.
    Взрослые:

    • масса тела до 50 кг — 0,75 г;
    • масса тела свыше 50 кг — 1,0 г.

    Дети — 15 мг/кг, но не более 0,75 г.

    Основные побочные реакции: кожная гиперчувствительность и ототоксичность (повреждение восьмого краниального нерва).

    Из других побочных эффектов практическое значение имеют: ангионевротический отек, эозинофилия, сывороточная болезнь. Реже возникают гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

    Кожные реакции — сыпи и лихорадка обычно возникают на 2-3 нед применения стрептомицина.

    Появление головокружений свидетельствует о повреждении вестибулярного и слухового аппаратов. Явления начинаются внезапно, в острой форме могут сопровождаться рвотой. Неустойчивое равновесие заметнее в темноте. При осмотре глаз можно выявить нистагм.

    Если появились симптомы повреждения вестибулярного и слухового аппаратов, лечение стрептомицином должно быть немедленно остановлено. Повреждение нерва может не восстановиться, если при появлении побочных реакций препарат не отменить. Побочные реакции исчезают в течение нескольких недель после отмены препарата. Глухота наступает чрезвычайно редко.

    Анафилактическая реакция: введение стрептомицина может сопровождаться ощущением покалывания вокруг рта, парастезией, тошнотой и иногда анафилактическим шоком.

    Не следует назначать стрептомицин при беременности, потому что препарат может стать причиной глухоты у ребенка.

    Этамбутол — синтетический препарат с активным действием только в отношении МБТ. Хотя препарат классифицируется как бактериостатический, в некоторых условиях он имеет также бактерицидный эффект.

    Используется главным образом для профилактики резистентности МБТ к основным противотуберкулезным препаратам (изониазиду, рифампицину и стрептомицину). Назначается внутрь.

    Фармакологические свойства. Этамбутол быстро проникает в МБТ, влияя на синтез внешнего слоя наружной мембраны МБТ. Препарат снижает вероятность появления резистентных штаммов МБТ.

    Этамбутол хорошо абсорбируется после приема внутрь, проникая во все участки организма. Менее 10% от концентрации в плазме содержится в цереброспинальной жидкости, когда менингеальные оболочки воспалены.

    Этамбутол частично метаболизируется в печени, и 50% от дозы в неизмененном виде выделяется с мочой. Время полужизни препарата может быть увеличено у больных с нарушениями функций печени и почек.

    Способ применения и дозы. Из-за риска спровоцировать потерю зрения большие дозы этамбутола не назначаются. Необходимо следить, чтобы рекомендуемая доза не была превышена. Нельзя назначать препарат маленьким детям, которые не смогут сообщить об ухудшении зрения.

    Этамбутол. Дозировка.
    Взрослые

    • ежедневно — 25 мкг/кг 20-30 мг в течение первых 8 нед.
    • 3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).
    • 2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).
    • ежедневно — 25 мг/кг (20-30 мг).
    • 3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).
    • 2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).

    Противопоказания: неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, беременность.

    Побочные реакции. Главной и, возможно, наиболее серьезной побочной реакцией является прогрессирующая потеря зрения, обусловленная ретробульбарным невритом.

    Больного перед началом лечения необходимо предупредить о возможном снижении зрения. Если признаки нарушения зрения появились, больной должен немедленно прекратить прием этамбутола. В противном случае может наступить полная слепота. Потеря зрения намного чаще возникает среди больных с почечной недостаточностью.

    Гепатотоксичность может быть обнаружена только при выполнении обычных биохимических тестов. Анорексия, умеренная лихорадка, тенденция к увеличению печени и селезенки могут сопровождаться желтухой. Если развивается выраженный гепатит, этамбутол следует отменить и повторно не назначать.

    Артралгия при приеме этамбутола встречается часто и выражена умеренно. Боль ощущается в больших и малых суставах, чаще в плечевых, коленных и кистевых. Содержание мочевой кислоты повышено, может развиться подагра. Лечение аспирином часто достаточно эффективно.

    Другими побочными эффектами являются: неврологические расстройства (головная боль, эпилептические припадки), анафилактические и бронхоспастические реакции.

    Пиразинамид — синтетический пиразин, аналог никотинамида. Является бактерицидным препаратом первого ряда и одним из основных компонентов стандартных схем лечения туберкулеза и течение первых 2 мес.

    Фармакологические свойства. Точный механизм действия пиразинамида неизвестен. Препарат транспортируется или проникает в наружную мембрану МБТ. Пиразинамид особенно активен против внеклеточных и внутриклеточных популяций МБТ, а также в отношении МБТ, находящихся внутри макрофагов.

    Пиразинамид хорошо абсорбируется после приема внутрь и легко проникает во все жидкости и ткани организма. Поскольку концентрации пиразинамида в цереброспинальной жидкости и в плазме равны, назначение пиразинамида особенно эффективно при лечении туберкулезного менингита. Препарат метаболизируется в печени в активный метаболит — пиразиноевую кислоту, которая в основном выводится почками.

    Назначение и дозировка. Пиразинамид назначается внутрь, однократно. Каждая таблетка содержит 400 или 500 мг пиразинамида.

    Доза: взрослым внутрь 1,5-2 г в сут (25-30 мг/кг в сут).

    Побочные эффекты. Наиболее часто при применении пиразинамида наблюдается гепатотоксичность. Поскольку пиразиноевая кислота ингибирует экскрецию мочевой кислоты, может возникать преходящая гиперурекимия.

    Возможна преходящая артралгия — в зависимости от уровня мочевой кислоты в плазме крови, обычно исчезающая в течение нескольких недель лечения. Пиразинамид не вызывает подагру у больных, не имеющих к ней генетической предрасположенности.

    Тиоацетазон — производное тиосемикарбазона с бактериостатическим действием на МБТ. В основном используется для предупреждения развития резистентности к более мощным противотуберкулезным препаратам, таким, как изониазид.

    Фармакологические свойства. Точный механизм действия тиоацетазона не известен. Имеющиеся научные данные позволяют предполагать, что тиоацетазон может ингибировать биосинтез миколовой кислоты.

    Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, а пик концентрации в плазме достигается в течение 4-5 ч. Время полужизни препарата в плазме — 12 ч, 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

    Способ применения и дозы. Тиоацетазон назначается однократно, ежедневно. Необходимо следить за правильной дозировкой. Слишком маленькая доза не в состоянии предотвратить развитие резистентности.

    Тиоацетазон не подходит для интермиттирующего использования.

    Дозировка.
    Взрослые (ежедневно) — 150 мг.
    Дети (ежедневно) — 2,5 мг/кг (максимально 150 мг).

    В интермиттирующем режиме не используется.

    Побочные реакции. В основном встречаются генерализованные кожные реакции и желудочно-кишечные симптомы.

    Лихорадка и кожные сыпи иногда резко выражены, может иметь место эксфолиация (шелушение, отслоение) кожи.

    Желудочно-кишечные симптомы включают: тошноту, дискомфорт в животе и рвоту.

    Тиоацетазон плохо переносится китайским населением Гонконга и Сингапура, европейцами и очень хорошо — коренным населением восточно-африканских стран и Южной Америки. Вместе с тем серьезные реакции могут возникать среди ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом.

    Противопоказания: заболевания печени, почек, органов кроветворения, сахарный диабет.

    Доза: по 0,05 г 3 раза в день, внутрь, запивая стаканом воды. Суточная доза 2-2,5 мг/кг. Нецелесообразно назначать тиоацетазон с этионамидом и протионамидом из-за перекрестной лекарственной устойчивости.

    Комбинированные основные противотуберкулезные препараты представляют собой таблетки, содержащие одновременно несколько противотуберкулезных лекарств и использующиеся на всех этапах контролируемого лечения.

    Майрин (3-компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 75 мг + рифампицина 150 мг + этамбутола 300 мг.

    Майрин-Н (4-компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 60 мг + рифампицина 120 мг + пиразинамида 300 мг + этамбутола 225 мг.

    Рифатер (3-компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 50 мг + рифампицина 120 мг + пиразинамида 300 мг.

    Рифинаг (2-компонентный препарат), 1 таблетка содержит: изониазида 100 мг + рифампицина 150 мг.

    Необходимо помнить, что в различных странах утверждены различные препараты для лечения туберкулеза. В связи с этим важно знать, какие именно противотуберкулезные препараты разрешены
    или рекомендованы для лечения туберкулеза местными органами здравоохранения.

    Стрептомицин

    Стрептомицин: инструкция по применению и отзывы

    Латинское название: Streptomycin

    Код ATX: J01GA01

    Действующее вещество: стрептомицин (streptomycin)

    Производитель: ОАО «Синтез», АО «Фармасинтез», ОАО «Биохимик» (Россия), «Киевмедпрепарат» (Украина)

    Актуализация описания и фото: 04.07.2018

    Стрептомицин – антибиотический препарат широкого спектра действия из группы аминогликозидов.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма выпуска Стрептомицина – порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения: кристаллический, гигроскопичный, почти белый или белый; растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость без запаха [во флаконах по 500 или 1000 мг, по 1, 5, 10, 25, 50, 100 флаконов в картонной пачке; растворитель (в случае наличия в комплекте): в полиэтиленовых ампулах по 2 или 5 мл].

    Активное вещество в составе 1 флакона: стрептомицин – 500 или 1000 мг.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Стрептомицин образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других разновидностей Streptomyces spp. Это вещество в невысоких концентрациях обладает бактериостатическим действием. Оно заключается в том, что стрептомицин проникает через стенки микробной клетки и связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосомы бактерии. Это препятствует формированию инициирующего комплекса «матричная РНК + 30S субъединица рибосомы», что активирует распад полирибосом. Вследствие этого нарушается считывание информации с ДНК и продуцируются неполноценные белки, что на заключительном этапе вызывает остановку роста и развития микробных клеток. В более значительных концентрациях стрептомицин характеризуется бактерицидным действием, выражающимся в повреждении цитоплазматических мембран и последующей гибели микробной клетки.

    Стрептомицин отличается широким спектром противомикробного действия. Он проявляет активность по отношению к Mycobacterium tuberculosis, некоторым грамположительным микроорганизмам (Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp.), большинству грамотрицательных бактерий [Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Brucella spp., Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Shigella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae].

    Умеренную активность стрептомицин демонстрирует по отношению к Enterococcus spp. и Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae). В сочетании с ванкомицином или бензилпенициллином стрептомицин эффективно применяется в терапии эндокардита, возбудителями которого являются Streptococcus группы viridians или Enterococcus faecalis.

    Стрептомицин резистентен в слабокислой среде, однако вещество легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании. Вторичная устойчивость вредных микроорганизмов к препарату развивается достаточно быстро. Стрептомицин не действует на анаэробные бактерии, Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., семейство Spirochaetaceae.

    Фармакокинетика

    При внутримышечном введении стрептомицин быстро и практически на 100% всасывается из места инъекции. Максимальная концентрация вещества в крови достигается за 30–90 минут и составляет 25–50 мкг/мл (после внутримышечного введения 1000 мг препарата). Стрептомицин связывается с белками плазмы менее чем на 10% и распределяется во всех тканях организма (кроме мозговых тканей), включая перитонеальную, асцитическую, лимфатическую, синовиальную и перикардиальную жидкости, плевральный выпот, внеклеточную жидкость и жидкость абсцессов.

    В высоких концентрациях вещество определяется в легких, печени, почках, а в костной и жировой ткани оно содержится в незначительных количествах. Объем распределения составляет у взрослых пациентов 0,26 л/кг, у детей – 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте не старше 1 недели и с массой тела менее 1500 г – до 0,68 л/кг, с массой тела более 1500 г – до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг.

    Стрептомицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, однако преодолевает плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Вещество не участвует в процессах метаболизма.

    Период полувыведения у взрослых равен 2–4 часам, у новорожденных – 5–8 часам, у детей более старшего возраста – 2,5–4 часам. Конечный период полувыведения превышает 100 часов благодаря постепенному высвобождению стрептомицина из внутриклеточных депо. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения различается в зависимости от степени тяжести заболевания и может достигать 100 часов. У больных с муковисцидозом этот показатель составляет 1–2 часа, а у пациентов с гипертермией и ожогами период полувыведения может укорачиваться по сравнению со средними величинами из-за повышенного клиренса. С мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации выводится 95% дозы стрептомицина.

    Показания к применению

    • туберкулез различной локализации, включая туберкулезный менингит (одновременно с иными лекарственными средствами);
    • бруцеллез, туляремия, чума;
    • венерическая гранулема;
    • инфекции мочевыводящих путей, острые бактериальные кишечные инфекции (после определения чувствительности возбудителя);
    • бактериальный эндокардит (только в комбинации с ванкомицином либо бензилпенициллином).

    Противопоказания

    • тяжелая хроническая почечная недостаточность, протекающая с уремией и азотемией;
    • органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов;
    • беременность;
    • гиперчувствительность к компонентам препарата, включая отягощенный анамнез по индивидуальной непереносимости других аминогликозидов.

    Относительные (антибиотик Стрептомицин назначают с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):

    • ботулизм (терапия может привести к развитию нарушений нервно-мышечной передачи с дальнейшим ослаблением скелетной мускулатуры);
    • паркинсонизм;
    • миастения;
    • облитерирующий эндартериит;
    • хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина 40–60 мл/мин);
    • сердечная недостаточность II и III ст.;
    • расстройства слуха;
    • дегидратация;
    • склонность к кровоточивости;
    • нарушения мозгового кровообращения;
    • детский и пожилой возраст;
    • период грудного вскармливания.

    Инструкция по применению Стрептомицина: способ и дозировка

    Стрептомицин вводят внутримышечно.

    Непосредственно перед введением содержимое флакона следует растворить в стерильной воде для инъекций в пропорции 500 мг/2 мл либо1000 мг/4 мл.

    Рекомендованные взрослые дозы: разовая – 500–1000 мг, суточная – от 1000 до 2000 (максимально) мг. В случае плохой переносимости, при массе тела до 50 кг и пациентам старше 60 лет назначают 750 мг Стрептомицина в день.

    Рекомендованные суточные дозы для детей:

    • до 3 месяцев: 10 мг/кг;
    • 3–6 месяцев: 15 мг/кг;
    • от 6 месяцев до 2 лет: 20 мг/кг;
    • до 13 лет и старше: 15–20 мг/кг (дети до 13 лет – до 500 мг, подростки – до 1000 мг).

    Максимальные дозы (разовая/суточная):

    • 3–4 года: 150/300 мг;
    • 5–6 лет: 175/350 мг;
    • 7–9 лет: 200/400 мг;
    • 9–14 лет: 250/500 мг;
    • от 14 лет: 500/1000 мг.

    Схема применения препарата:

    • туберкулез легких и других органов: 15 мг/кг (но не больше 1000 мг) в день в 1 либо (при плохой переносимости) 2 приема; курс – от 3 месяцев в сочетании с иными противотуберкулезными препаратами;
    • туляремия: 2 раза в день по 500–1000 мг; курс – 1–2 недели до 5–7-го дня отсутствия фебрильной температуры;
    • бактериальный эндокардит стрептококкового генеза (вызванный Streptococcus spp., проявляющим чувствительность к пенициллину): первые 7 дней – 2 раза в день по 1000 мг, следующие 7 дней – 2 раза в день по 500 мг; разовая доза для пациентов старше 60 лет на протяжении всего лечения – 500 мг; курс – 2 недели в сочетании с бензилпенициллином;
    • бактериальный эндокардит энтерококкового генеза: первые 14 дней – 2 раза в день по 1000 мг, следующие 28 дней – 2 раза в день по 500 мг; курс – 6 недель в сочетании с бензилпенициллином (длительность может быть уменьшена по причине ототоксичности);
    • чума, бруцеллез: 2 раза в день по 1000 мг; курс – от 7 до 10 дней.

    При лечении венерической гранулемы, инфекций мочевыводящих путей и острых бактериальных кишечных инфекций суточную дозу следует делить на 2–4 введения; продолжительность курса – от 10 до 14 дней.

    Пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу Стрептомицина снижают. Максимальная суточная доза в зависимости от клиренса креатинина:

    • 50–60 мл/мин: 500 мг;
    • 40–50 мл/мин: 400 мг.

    Начальная суточная доза при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 250 мг, ее увеличение возможно в случае хорошей переносимости.

    Побочные действия

    • мочевыделительная система: нефротоксичность (тошнота, значительное уменьшение либо увеличение частоты мочеиспускания, анорексия, олигурия, жажда, полиурия, рвота);
    • нервная система: сонливость, головная боль, периферический неврит, слабость, неврит лицевого нерва (покалывание, онемение, чувство жжения в полости рта или области лица), нервно-мышечная блокада при сочетанном введении с миорелаксантами (ночные апноэ, затруднение дыхания, остановка дыхания), нейротоксическое действие (парестезии, подергивание мышц, эпилептические припадки);
    • пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, функциональные нарушения печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз);
    • аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, гиперемия кожи, лихорадка;
    • органы чувств: ототоксичность (звон, потеря слуха, понижение слуха вплоть до необратимой глухоты, чувство заложенности в ушах либо гудение), лабиринтные/вестибулярные нарушения (рвота, дискоординация, тошнота, головокружение, неустойчивость);
    • местные реакции: боль/гиперемия в месте инъекции.

    В случаях если какие-либо из описанных нарушений усугубляются, либо отмечается развитие любых других побочных реакций, не указанных в инструкции, нужно проконсультироваться со специалистом.

    Передозировка

    Важнейшими симптомами передозировки Стрептомицина являются токсические реакции, выражающиеся в тошноте, рвоте, потере слуха, звоне или ощущении закладывания в ушах, анорексии, атаксии, головокружении, жажде, нарушениях мочеиспускания, нарушении дыхания вплоть до его остановки.

    В этом случае необходимо устранить блокаду нервно-мышечной передачи и ее последствия, для чего назначают прием солей кальция и ингибиторов холинэстеразы, проводят гемодиализ либо перитонеальный диализ, при необходимости прибегают к искусственной вентиляции легких. Полезной оказывается и другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

    Особые указания

    Поскольку антибиотик Стрептомицин может маскировать симптомы сифилиса, при возможности смешанной инфекции на протяжении 4 месяцев ежемесячно следует проводить серологический анализ.

    Во время терапии не реже 1 раза в 7 дней необходимо осуществлять контроль функции вестибулярного аппарата и слухового нерва. Если результат аудиометрических тестов неудовлетворительный, следует снизить дозу препарата, либо прервать лечение.

    При нарушениях функции почек вероятность возникновения нефротоксичности выше. Повышенный риск также наблюдается при назначении препарата в высоких дозах или при проведении длительного курса (для этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). В среднем контроль функции почек нужно проводить не реже 1 раза в 7 дней.

    Применение Стрептомицина способствует изменению нормальной флоры кишечника с усилением роста Clostridium difficile, что может привести к развитию длительной диареи различной степени выраженности, болям в животе, повышению температуры, интоксикации (в виде слабости, разбитости, тошноты, рвоты), появлению лейкоцитоза (в виде увеличения количества лейкоцитов в крови). Такие симптомы могут развиться как во время проведения курса, так и через 7–14 дней после отмены Стрептомицина. Применять лекарственные средства, которые тормозят перистальтику кишечника, нельзя.

    Детям младше 1 года назначение препарата возможно только по жизненным показаниям.

    В случаях отсутствия положительной клинической динамики Стрептомицин отменяют. Необходимо учитывать вероятность возникновения резистентных микроорганизмов (при необходимости препарат отменяют и назначают соответствующую терапию).

    В период применения Стрептомицина при управлении автотранспортом, механизмами и выполнении иных потенциально опасных видов работ, требующих от пациентов быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, необходимо соблюдать осторожность.

    Применение при беременности и лактации

    Согласно инструкции, Стрептомицин при беременности противопоказан, поскольку он проникает через плацентарный барьер, оказывая ототоксическое и нефротоксическое действие на плод. В период лактации препарат применяют с осторожностью (стрептомицин обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях и плохо всасывается из ЖКТ).

    При нарушениях функции печени

    Пациентам с нарушениями работы печени требуется коррекция суточной дозы.

    Лекарственное взаимодействие

    Смешивание в одном шприце раствора Стрептомицина с цефалоспоринами и антибиотиками пенициллинового ряда недопустимо.

    При сочетанном применении Стрептомицина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

    • бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины): синергизм действия;
    • другие ото- и нефротоксичные лекарственные средства (включая иные полимиксины, аминогликозиды, капреомицин): увеличение вероятности развития ото- и нефротоксического действия;
    • метоксифлуран: увеличение вероятности возникновения побочных реакций стрептомицина;
    • антимиастенические препараты: снижение их эффективности;
    • индометацин (внутривенное введение): снижение почечного клиренса стрептомицина, повышение его концентрации в крови и увеличение периода полувыведения;
    • опиоидные анальгетики, препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и иные лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу: усиление нервно-мышечной блокады.

    Аналогами Стрептомицина являются Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс и Стрептомицин-КМП.

    Сроки и условия хранения

    Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке производителя. Беречь от детей.

    • порошок для приготовления инъекционного раствора – 3 года;
    • растворитель (при наличии) – 4 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Стрептомицине

    Согласно отзывам, Стрептомицин демонстрирует высокую эффективность при туберкулезе и других инфекционных заболеваниях. Однако нередко встречаются сообщения о побочных реакциях, наблюдающихся во время курса лечения, таких как головокружение, нарушения вестибулярного аппарата, снижение слуха.

    Цена на Стрептомицин в аптеках

    Примерная цена на Стрептомицин дозировкой 1000 мг составляет 397‒405 рублей (в упаковке содержится 50 флаконов).

    Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

    Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

    Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

    Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

    В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

    Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

    На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

    Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

    Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

    Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

    Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

    Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

    Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

    Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

    Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

    Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

    Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

    Хламидиоз – одно из серьезных заболеваний урогенитального тракта. Встречается как у женщин, так и у мужчин, т.к. относится к категории тех патологий, что переда.