Эпидемиологические особенности холеры

Эпидемиология / частная / оои / ХОЛЕРА

Холера– острая антропонозная инфекционная болезнь, характеризующаяся гастроэнтеритическими проявлениями, нарушениями водно-электролитного обмена, обезвоживанием, токсикозом, возникновением в тяжелых случаях гиповолемического шока и острой почечной недостаточности.

Этиология.Возбудителем является холерный вибрион –Vibrio cholerae.Имеет вид изогнутых палочек размерами 1,5–3,0 мкм в длину и 0,2–0,6 мкм в ширину, спор и капсул не образует. Подразделяется на 2 биовара: 1) классический –Vibrio cholerae asiaticae;2) Эль-Тор –Vibrio cholerae eltor.Существует мнение, что между биоварами нет существенных различий. Холерные вибрионы содержат соматические термостабильныеО-антигены и жгутиковые термолабильныеН-антигены. Оба биовара поО-антигену подразделяются на 3 серологических варианта: Огава, Инаба, Гикошима. На основании чувствительности к холерным фагам выделяют 8 фаговаров классического вибриона и вибриона Эль-Тор. Холерные вибрионы обладают несколькими токсическими субстанциями. При разрушении возбудителей образуется термостабильный эндотоксин. Вирулентность в значительной мере связана с продукцией термолабильного экзотоксина. По способности к продукции экзотоксина популяция холерного вибриона весьма разнородна и в ней выделяются как высокотоксигенные, так и нетоксигенные вибрионы. Для вибрионов Эль-Тор характерной является высокая вибриоциногенность, т. е., способность продуцировать вещества (вибриоцины), обладающие бактерицидными свойствами в отношении энтеробактерий. В последние годы все чаще выделяются холерные вибрионы, обладающие устойчивостью к антибиотикам.

Во внешней среде холерные вибрионы сохраняются в течение различного времени. При комнатной температуре в мясных, рыбных продуктах и на поверхности овощей возбудитель обнаруживается от 2 до 5 суток. При благоприятных температурных условиях и реакции среды холерные вибрионы в мясных и молочных продуктах не только сохраняются, но и размножаются. В условиях рассеянного дневного света при температуре 20-26С на поверхности арбузов и помидоров вибрионы Эль-Тор отмирают через 8 ч. В воде открытых водоемов возбудитель холеры способен переживать несколько месяцев. Губительное действие оказывают на вибрионов высушивание, кипячение (погибают через несколько секунд), кислая среда и дезинфицирующие средства в обычных концентрациях.

Источник инфекции – больной и вибриононоситель. Больной становится заразным с начала заболевания и наибольшее количество возбудителя выделяет в первые 4–5 дней, что связано с обильным жидким стулом. При заболевании холерой, обусловленной классическим холерным вибрионом, в подавляющем большинстве случаев (до 99%) освобождение от возбудителя наступает через 15–20 дней от начала болезни. Больные холерой Эль-Тор освобождаются от возбудителя гораздо медленнее и впоследствии переболевшие этой инфекцией могут выделять вибрионы в течение нескольких лет. При холере Эль-Тор в структуре источников инфекции количественно доминируют больные стертыми атипичными формами и здоровые вибриононосители. В прошлом при классической холере соотношение больных и вибриононосителей составляло 5:1, в настоящее время в регионах распространения холеры Эль-Тор это соотношение колеблется от 1:10 до 1:100. Активность и поздняя выявляемость больных с легкими клиническими формами и вибриононосителей существенно повышают их эпидемическую значимость как источников инфекции при холере Эль-Тор.

Инкубационный период– составляет от нескольких часов до 5 дней, чаще – 1–2 дня.

Механизм передачи – фекально-оральный.

Пути и факторы передачи.В качестве факторов передачи выступают пищевые продукты, предметы обихода и вода. Из пищевых продуктов наибольшее значение в передаче инфекции имеют изделия из рыбы, моллюски, устрицы, креветки, молоко и молочные продукты, кондитерские изделия. Бытовой фактор (предметы обихода) способствует распространению холерных вибрионов: при уходе за больным холерой; в коллективах, находящихся в неблагоприятных санитарно-гигиенических условиях (теснота, скученность, отсутствие водопровода и канализации и т.д.); среди лиц, не соблюдающих санитарно-гигиенические правила (пациенты учреждений психиатрического профиля, домов престарелых и т.д.). Водный фактор играет ведущую роль в распространении холерных вибрионов. Это определяется многими обстоятельствами, важнейшие из которых: холерные вибрионы неизбежно попадают в открытые водоемы в составе сточных жидкостей; отмечается высокая устойчивость вибрионов Эль-Тор в водной среде; происходит интенсивное загрязнение воды открытых водоемов поверхностно-активными веществами, сдвигающимирНсреды в щелочную сторону (благоприятную для вибрионов); вибрионы попадают в организм рыб, устриц, моллюсков и других обитателей водоемов, что способствует сохранению их жизнеспособности в течение длительного времени; наблюдается трансформация вибрионов вL-формы (при температуре воды ниже 18С), существенно повышающая их возможности противостояния неблагоприятным факторам окружающей среды.

Восприимчивость и иммунитет.Популяция людей характеризуется выраженной неоднородностью по восприимчивости к холере. Исход заражения зависит от состояния макроорганизма, дозы возбудителя и наличия иммунитета против этой инфекции. В наибольшей мере заболеванию подвержены лица со сниженной кислотностью желудочного сока, болеющие анацидными гастритами, отдельными формами анемии, пораженные гельминтами. Экспериментальными исследованиями показано, что инфицирующая доза (ИД50) классического холерного вибриона составляет 10 8 –10 9 микробных клеток. Предварительное введение бикарбоната натрия снижало инфицирующую дозу примерно на 10 4 –10 6 вибрионов. Восприимчивость может повыситься при быстром опорожнении желудка, что имеет место при приеме больших количеств пищи и воды. Перенесенное заболевание холерой оставляет относительный иммунитет.

Проявления эпидемического процесса.Известно 6 опустошительных пандемий классической холеры, наблюдавшихся в течение 150 лет (1816–1960 гг.). С начала 60-х годов ХХ в. пандемическое распространение получила холера Эль-Тор. Наиболее неблагополучным по заболеваемости холерой был 1991 г., в течение которого в мире было зарегистрировано более 500000 больных холерой. В последние годы заболевания холерой выявляются в 65–74 странах мира, и ежегодно заболевает примерно 143–293 тысячи больных. Летальность составляет 3,6–4,3%. Наиболее существенные эпидемиологические особенности современной холеры: 1) первичный эндемичный регион холеры Эль-Тор расположен на островах Индонезии (основной очаг классической холеры приурочен к территории Юго-Восточной Азии); 2) в распространении вибрионов Эль-Тор ведущая роль принадлежит водному фактору; 3) после заноса холеры Эль-Тор на территорию, ранее свободную от нее, эта инфекция способна «укореняться» и в течение длительного времени становиться эндемичной для данной территории.Территории риска– заболевания холерой преимущественно встречается в странах Африки, Юго-Восточной Азии, Южной Америки. В европейских странах отмечаются, в основном, завозные случаи – от 18 до 47 заболеваний в год. В Беларуси в течение многих лет завозных случаев не наблюдалось.Время риска– заболеваемость холерой Эль-Тор повышается в теплое время года, что связано с активизацией механизма передачи.Группы риска– на эндемичных территориях чаще болеют дети, так как взрослое население приобретает иммунитет в результате многократных встреч с возбудителем; при заносе возбудителя на ранее свободные от него территории в эпидемический процесс преимущественно вовлекаются лица в возрасте 20–50 лет.

Факторы риска.Недостаточный уровень гигиенических навыков и знаний, скученность, низкий уровень коммунальной благоустроенности, пребывание на эндемичной территории.

Профилактика.На основании результатов анализа эпидемиологической информации разрабатывают и ежегодно корректируют планы по профилактике заноса и распространения холеры. Их основу составляют санитарно-гигиенические мероприятия, направленные на обеспечение населения доброкачественной питьевой водой и эпидемически безопасными пищевыми продуктами. Важное место отводится созданию материально-технической базы и накоплению материальных ресурсов, необходимых для проведения противохолерных мероприятий. Проводится специальная подготовка различных категорий медицинских работников по эпидемиологии, лабораторной диагностике, клинике, лечению, патологической анатомии и мерам борьбы с холерой. Определяется порядок использования медицинских учреждений в случае появления заболеваний холерой. Ведется санитарно-просветительная работа с населением. Весь этот комплекс планируемых и проводимых мероприятий составляет основу системы санитарной охраны территории от заноса и распространения холеры.

Вакцинация против холеры, как профилактическое мероприятие, носит вспомогательный характер. При наличии обоснованных показаний прививки против холеры могут быть проведены за месяц до ожидаемого подъема заболеваемости группам населения, подверженным наибольшему риску заражения этой инфекцией (работники водопроводных, очистных сооружений, лица, занятые уборкой территории и т.д.). Корпускулярная вакцина вызывает выработку антимикробного иммунитета, холероген-анатоксин – антитоксического.

Холера как карантинная инфекция.На холеру как карантинную инфекцию распространяются Международные медико-санитарные правила. Они регламентируют порядок передачи и получения эпидемиологической информации, организацию санитарно-карантинной службы на границах, а также допустимые санитарно-ограничительные мероприятия. С целью предупреждения распространения холеры при международных сообщениях, правилами предусматриваются профилактические меры на транспортных средствах при их отправлении, во время путешествия и по прибытии в страну назначения.

Особенности эпидемиологического обследования очага холеры.Очаг холеры объявляется решением территориальной комиссии по чрезвычайным ситуациям (КЧС) по представлению территориального ЦГЭ при регистрации первого случая заболевания холерой (вибрионосительства) местного или завозного происхождения, независимо от токсигенности выделенных культур холерных вибрионов О1- и О139-серогрупп.

При регистрации бактериологически подтвержденных единичных или групповых случаев заболеваний холерой, возникших в результате заражения больного(ных) (вибрионосителя) до прибытия его в населенный пункт, по представлению территориального ЦГЭ, объявляется статус завозного очага холеры.

Общее руководство и контроль за проведением комплекса противоэпидемических мероприятий, направленных на локализацию и ликвидацию очага холеры, организует и осуществляет через медицинский штаб территориальная КЧС. Медицинский штаб, образуемый при КЧС в период эпидемического осложнения по холере, осуществляет контроль противохолерных мероприятий, проводимых лечебной, профилактической, противоэпидемической, лабораторной, административно-хозяйственной и другими службами очага в соответствии с комплексным планом по санитарной охране территории.

Границы очага холеры устанавливаются в пределах территории, определенной территориальным ЦГЭ на основании данных о распределении больных и вибрионосителей, мест обнаружения холерных вибрионов в водных объектах, а также путей распространения и факторов передачи возбудителя инфекции, и утверждаются КЧС.

Локализация и ликвидация очага холеры проводится по оперативному плану противоэпидемических мероприятий, который разрабатывает медицинский штаб и утверждает территориальная КЧС. Решение вопроса о введении режима ограничения или наложения карантина проводится решением территориальной КЧС с учетом эпидемического неблагополучия по представлению медицинского штаба КЧС.

В зависимости от сложности эпидемической обстановки (масштабов и характера очага, социально-экономических и других условий) и необходимости при этом усиления кадрами территориальных ЦГЭ, учреждений лечебно-профилактической службы очага по решению руководства управлений (комитета) и отделов здравоохранения местных исполнительных и распорядительных органов, Постановлением Министерства здравоохранения в очаг холеры могут направляться оперативные противоэпидемические бригады (ОПЭБ), санитарно-эпидемиологические отряды (СЭО), профильные (эпидемиологические и бактериологические) группы усиления, формируемые на базе территориальных ЦГЭ, областных ЦГЭ и ОЗ, Республиканского ЦГЭ и ОЗ.

Каждый случай заболевания холерой или вибрионосительства, а также подозрения на данное заболевание, подлежит эпидемиологическому обследованию по месту жительства, работы, учебы и других мест пребывания больного (вибрионосителя). Его осуществляют группы эпидемиологического обследования из территориального ЦГЭ в составе врача-эпидемиолога и его помощника. При необходимости (с учетом конкретной обстановки), к проведению обследования привлекают врачей-гигиенистов по коммунальной гигиене, гигиене питания и других. Обследование проводят с целью установления источника инфекции, конкретных мест и условий заражения больного или вибрионосителя, выявления контактных с ними лиц, а также возможных путей распространения и факторов передачи возбудителя холеры, определения границ очага и объема санитарно-противоэпидемических мероприятий.

Эпидемиологическое обследование включает предварительную оценку эпидемической ситуации по материалам планового эпидемиологического надзора за кишечными инфекциями с учетом санитарно-гигиенической характеристики очага, конкретных условий хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования, канализования, социально-экономических условий и гигиенических навыков населения. На основе этих данных определяются: границы очага, эпидемически наиболее опасные участки в пределах очага и группы населения, подверженные высокому риску заражения. Группами риска являются проживающие вблизи водоемов, контаминированных холерными вибрионами, страдающие анацидным и гипоцидным гастритами, хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы и перенесшие резекцию желудка, злоупотребляющие алкоголем, лица без определенных занятий. Они подлежат медицинскому наблюдению, а по показаниям – бактериологическому обследованию.

При проведении эпидемиологического обследования врач-эпидемиолог:

собирает эпидемиологический анамнез;

организует проведение отбора проб необходимых для бактериологического исследования (вода из всех водоисточников, которыми пользовался больной для питья, хозяйственно-бытовых целей, приготовления продуктов, смывы с предметов обихода, содержимое неканализованных туалетов и т.д.);

составляет список лиц, контактировавших с больным холерой или вибрионосителем в течение инкубационного периода и находившихся в одинаковых с ним условиях инфицирования;

выявляет лиц, контактировавших с больным холерой или вибрионосителем, выбывших из очага до начала эпидемиологического обследования с целью направления информации о контактных с больным холерой (вибрионосителем) в территориальные ЦГЭ города (района), куда выезжали эти лица;

дает указания главным врачам (заведующим) поликлиник, амбулаторий, медицинских пунктов предприятий, ФАПов, участковых больниц о порядке изоляции нуждающихся в медицинском наблюдении за соответствующими контингентами;

намечает объемы и очередность противоэпидемических мероприятий с учетом результатов эпидемиологического обследования и определения токсигенности холерных вибрионов выделенных в очаге;

дополняет данные эпидемиологического обследования сведениями, полученными от госпитализированного больного (вибрионосителя), из истории болезни и амбулаторных карт;

Особое внимание следует обращать на обследование в организованных детских коллективах, на предприятиях пищевой промышленности, общественного питания и торговли пищевыми продуктами, в лечебно-профилактических учреждениях с длительным пребыванием больных, и обследуемых в психиатрических стационарах, домах престарелых и т.д.

По результатам эпидемиологического обследования эпидемиолог заполняет «Карту эпидемиологического обследования очага инфекционного заболевания» (форма №357/у), дополненную следующими данными:

клиническая форма и тяжесть заболевания;

результаты бактериологических исследований на наличие вибрионов испражнений, рвотных масс и других проб (дата и часы забора материала, результаты);

данные о выделении культур холерных вибрионов из объектов окружающей среды (откуда и когда выделили культуры, их номера, биовар, серовар, наличие или отсутствие гена холерного токсина);

выезжал ли больной (вибрионоситель) в течение последних 5 дней (куда, когда);

кто, когда, откуда приезжал к больному (вибрионосителю) в течение последних 5 дней;

прием антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов до госпитализации (когда, длительность приема);

имелись ли случаи аварий на водопроводной сети, перебоев в подаче воды, нестандартных по санитарно-микробиологическим показателям проб воды, на каком конкретном участке и когда;

пользовался ли больной (вибрионоситель) водой поверхностных водоемов на протяжении последних 5 дней (наименование водоема, места, когда, характер водопользования);

количество изолированных, находящихся под медицинским наблюдением из числа контактировавших и находившихся в одинаковых условиях по риску инфицирования (по датам начала и окончания наблюдения);

результаты лабораторного обследования контактных.

Противоэпидемические мероприятия– таблица 3.

Противоэпидемические мероприятия в очагах холеры

(В соответствии с Санитарными правилами № 3.4.17-13-2003 «Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой»)

Клинико-эпидемиологические и патогенетические особенности холеры и других острых кишечных инфекций в условиях современной вспышечной заболеваемости тема диссертации и автореферата по ВАК 14.01.09, кандидат медицинских наук Нестерова, Диляра Фаридовна

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нестерова, Диляра Фаридовна

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиологические аспекты современной холеры.

1.1.1 Основные эпидемиологические этапы развития холеры в мире.

1.1.2. Клинико-эпидемиологические особенности современной холеры

1.2. Клинико-патогенетическое значение токсинов возбудителей в развитии эндогенной интоксикации при холере и других ОКИ.

1.2.1 Эндотоксин, его структура и биологические свойства.

1.2.2. Антиэндотоксиновая защита организма и ее роль в физиологических условиях .

1.2.3. Системная эндотоксинемия и антиэндотоксиновая защита в условиях патологии, в том числе при кишечных инфекциях.

1.2.4. Современные представления об участии токсинов холерных вибрионов в патогенезе холеры.

1.3. Антибиотики и антибиотикорезистентность при холере.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Социально-гигиенические предпосылки и общая характеристика эпидемической вспышки холеры (Казань, 2001 г.).

2.2.0бщая клиническая характеристика пациентов, включенных в. исследование.

2.3. Методы исследования.

2.4. Характеристика культур холерного вибриона, выделенных в очагах холеры.

Глава 3. Клинико-диагностическая характеристика холеры и других

ОКИ в условиях вспышечной заболеваемости по холере.

3.1 Особенности клинического течения холеры с учетом эпидемиологических закономерностей.

3.2. Клинико-диагностическая характеристика других ОКИ в период вспышечной заболеваемости по холере.

Глава 4. Состояние системы «эндотоксин — антиэндотоксиновая защита» у больных холерой и другими острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания и в зависимости от методов лечения.

4.1. Системная эндотоксинемия и антиэндотоксиновая защита больных холерой с учетом тяжести заболевания.

4.2. Системная эндотоксинемия и антиэндотоксиновая защита у пациентов с другими ОКИ в динамике заболевания.

4.3. Динамика показателей энтоксинемии и антиэндотоксиновой защиты на фоне антибактериальной и патогенетической терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему «Клинико-эпидемиологические и патогенетические особенности холеры и других острых кишечных инфекций в условиях современной вспышечной заболеваемости»

Актуальность проблемы. Современные принципы клинико-эпидемиологической, специфической лабораторной диагностики, организации и проведения противохолерных мероприятий, учитывающие особенности течения седьмой пандемии холеры, сформулированы в исследованиях большинства отечественных и зарубежных авторов [12;60;82;114;102].

Крупные города часто представляют всю гамму эпидемиологических предпосылок для возникновения первоначальных мест эпидемий или основных этапов на пути их продвижения. Территория Республики Татарстан при районировании территории России по типам эпидемических проявлений холеры отнесена к району III типа, подтипа А, где показатели заболеваемости могут составить до 1,0 на 100 тысяч населения, наличие сезонности обнаружения холерных вибрионов (июль, август) и выделения у людей токсиген-ных, а из воды — нетоксигенных штаммов. Характеристика холерных вибрионов, выделенных в Российской Федерации в 90-е годы обнаружила такие общие тенденции, как появление нового варианта возбудителя холеры — ток-сигенных холерных вибрионов 0139 серогруппы и широкое распространение среди клинических штаммов резистентности к антибактериальным препаратам [54;2]. Мониторинг острых кишечных инфекций ( ОКИ ) в целом, в том числе клинико-лабораторное отслеживание больных с подозрением на холеру, а также изучение патогенеза с позиций проведения этиопатогенетической терапии сохраняет свою современную актуальность.

Цель: определить клинико-патогенетические особенности и уточнить патогенетическую роль системной эндотоксинемии с учетом влияния традиционной этиопатогенетической терапии при холере и других ОКИ в условиях вспышечной заболеваемости.

1. Изучить причины и условия возникновения локальной вспышки холеры: источники инфекции, механизм, пути и факторы передачи холерного вибриона в очагах, социальный статус инфицированных с позиций возрастной восприимчивости.

2. Выявить микробиологические и серологические особенности возбудителя холеры, выделенного из источников внешней среды и от пациентов в холерных очагах с определением антибиотикочувствительности.

3. Дать клиническую характеристику больных холерой и другими ОКИ во время вспышечной заболеваемости с учетом этиологической структуры и особенностей их выявления в эпидочаге.

4. Изучить показатели системной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты у больных холерой и другими ОКИ в динамике заболевания.

5. Провести сравнительное изучение эффективности влияния этиотропной и патогенетической терапии на динамику показателей системной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты у больных холерой и другими ОКИ.

1. Представлена комплексная этиоэпидемиологическая и клиническая характеристика холеры и других ОКИ в современных условиях локальной вспышечной заболеваемости по холере.

2. Впервые доказана патогенетическая роль системной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты на фоне активации грам-отрицательной флоры у больных холерой в динамике инфекционного процесса.

3. Обоснована недостаточная антиэндотоксиновая эффективность этиотропной терапии при сравнительной характеристике с патогенетической терапией больных холерой и другими ОКИ.

1. Подтверждена эффективность 100% госпитализации пациентов из очага холеры с подозрением на кишечную инфекцию в провизорный госпиталь (эта мера позволяет выявить в условиях провизорного госпиталя 64,7 % больных холерой) и роль подворных обходов как основного механизма действий в очаге.

2. Предложен интегральный критерий прогнозирования тяжести инфекционного процесса по уровню эндотоксина и антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови больных холерой и другими ОКИ в условиях вспышеч-ной заболеваемости холерой.

3. Представлено патогенетическое обоснование преимущественной антиэн-дотоксиновой эффективности регидратационной терапии перед антибактериальной, сохраняющей свое значение при ОКИ, вызванными инвазив-ными возбудителями.

Положения, выносимые на защиту

1. Вспышка холеры в современных условиях крупного города возникает на фоне общего подъема заболеваемости ОКИ среди населения, имеет водный характер распространения инфекции, инфицирование в летний период года, связан с аварийной ситуацией на канализационном коллекторе и подтверждается идентичностью культур эпидемического штамма холерного вибриона (Vibrio cholera OI, биовар Эль-Тор, серо-вар Огава, генотип ctx+tcpA+ с высокой чувствительностью к фторхи-нолонам), изолированных из объектов внешней среды, инфицированного водоема и от пациентов ( больные холерой и вибрионосители).

2. Клиническая характеристика очага вспышечной заболеваемости по холере определяется остротой и типичностью течения манифестных форм холеры, их соотношением к другим ОКИ как 1:2; легких, среднетяже-лых и тяжелых форм холеры — соответственно как 1: 1,6 : 3,2; последних к вибрионосительству — как 1:4.

3. При холере и других ОКИ в острой фазе заболевания регистрируется феномен системной эндотоксинемии, которая нарастает по мере тяжести инфекционного процесса, а выработка специфических антиэндотоксиновых антител характеризуется торпидностью и недостаточностью на фоне активации клеточно-гуморальных факторов опсонизации.

4. При холере и других ОКИ обосновано преимущество патогенетической терапии перед антибактериальной, назначение которой является оправданным при ОКИ, вызванных инвазивными возбудителями со склонностью к длительному персистированию (шигеллез, сальмонеллез).

Внедрение результатов исследований

Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение на уровне Республиканской клинической инфекционной больницы (420110, Республика Татарстан, г. Казань, проспект Победы, д.83, тел. 267-80-71), городской поликлиники №18 (420101, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Карбышева, 12, тел. (843)229-42-91).

Результаты работы используются в учебном процессе на додипломном этапе и последипломной подготовке специалистов на следующих кафедрах: инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета (420 110, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49, тел. (843)267-80-99), инфекционных болезней Казанской государственной медицинской академии (420 012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Муштари,11, тел. (843)236-11-91).

Материалы диссертации доложены на предметно-проблемной комиссии Казанского государственного медицинского университета (ЬСГМУ) по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (Казань, 2007, 2009); представлены на научно-практической конференции « Актуальные проблемы инфекционных болезней » КГМУ (Казань,2002г.), на VIII Российской научно — практической конференции « Холера и патогенные для человека вибрионы » (Ростов-на-Дону, 2003г); на VII Российском съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2006), на юбилейной конференции к 65-летию кафедры инфекционных болезней Оренбургской медицинской академии (г. Оренбург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК .

Личный вклад соискателя

Организация лечебно-диагностического процесса с последовательным развертыванием отделений холерного госпиталя, непосредственная курация и лечение пациентов в холерном и провизорном госпиталях с разработкой дифференциально-диагностической клинико-лабораторной карты обследования пациентов с ОКИ, создание и ведение компьютерной базы данных для статистической обработки с анализом полученных результатов проводились лично автором на всех этапах диссертационного исследования.

Работа изложена на 166 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 177 отечественных и 142 иностранных авторов. Дополнена 20 таблицами, 5 рисунками, 2 приложениями.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Нестерова, Диляра Фаридовна

1. Особенности вспышки холеры в условиях крупного города характеризуются сохранением классических эпидемиологических черт: а) возникает на фоне роста заболеваемости острыми кишечными инфекциями; б) имеет водный характер распространения инфекции через инфицированный сточными водами водоем в результате аварийной ситуации на канализационном коллекторе; в) возникает в летний период; г) инфекция регистрируется как среди детского, так и взрослого населения, проживающего преимущественно вблизи источника инфекции; д) подтверждается идентичностью культур холерного вибриона, выделенных из инфицированного водоема и от больных холерой и вибрионосите-лей.

2. Изолированные культуры холерного вибриона (171 — от 68 больных и вибрионосителей и 7 — из объектов внешней среды, в том числе из инфицированного водоема) по основным идентификационным тестам отнесены к эндемически опасным штаммам Vibrio cholerae OI, биовар Эльтор, серо-вар Огава, резистентных к диагностическим бактериофагам в 97,2%, но с чувствительностью к антибактериальным препаратам фторхинолонового ряда.

3. В условиях вспышечной заболеваемости по холере 66,66% е легких форм, 25,49% — среднетяжелых и 7,84% — тяжелых; вибрионосители составляют 25%, соотношение с манифестными формами холеры — 1:4. Вспышка холеры возникла на фоне острых кишечных инфекций среди населения в очаге: сальмонеллез установлен в 15,63% случаев, шигеллез — в 14,6%, кишечные инфекции невыясненной этиологии — в 34,38% случаев.

4. У больных холерой и другими ОКИ независимо от возраста в острой фазе заболевания регистрируется определенный уровень эндотоксина грамотрицательной микрофлоры и антиэндотоксиновых антител, динамика которых имеет разнонаправленный характер по мере нарастания тяжести инфекционного процесса: повышение уровня эндотоксинемии при снижении титра антиэндотоксиновых антител (г=0,6; р „ . канд. мед. наук / Н.Б. Со-зинова.-СПб., 1994.

128. Статистика здоровья населения и здравоохранения // Сборник РМИАЦ МЗ РТ.-Казань, 2009.-С.53.

129. Ткачева, C.B. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндо-токсиновой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: автореф. дис. г канд. мед. наук / C.B. Ткачева.-СПб., 2001 .

130. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы: уч. пособие для студентов высш. учеб. завед./Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. СПб.:Наука, 1999. -232с.

131. Уразаев , Р. А . Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей / P.A. Уразаев, А.Н. Крупник , И.Ю. Яковлев // Казан. мед. журнал.-1992.-№ 2.-С.114-118.

132. Фазылов, В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: автореф. дис. ,. д-ра мед. наук /В.Н. Фазылов.-СПб., 1996.

133. Фазылов В.Х. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика вспышки холеры в Казани//Каз. мед. журн. 2003. — Т.84. — №2. — С.150-151.

134. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей/ Фрейдлин И.С.; РАМН , НИИ эксперим. мед. М.: НТФФ « Полисан », 1988.- 112с.

135. Фролов , А.Ф. Супрессивное действие вируса гриппа на клеточную иммунную реакцию / А.Ф. Фролов, В.А. Борисов // Вопросы вирусоло-гии.-1988-T. 33,№2.-С.165-169.

136. Хаертынов, Х.С. Нарушение белково-синтетической функции печени при острых респираторных инфекциях у детей / Х.С. Хаертынов // Молодые ученые отечественному здравоохранению-Казань, 1991.-С.72.

137. Хайтович, А.Б. Биологические свойства Vibrio cholerae как составная часть эпиднадзора за холерой / А.Б. Хайтович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. — № 1. — С. 5-9.

138. Хайтович , А.Б. Чувствительность к антибиотикам холерных вибрионов 01, выделенных из объектов внешней среды / А.Б. Хайтович, Е.А. Ведьмина // Антибиотики и химиотерапия. 1992. — Т. 37, № 2. — С. 2023.

139. Харитонов , A.M. Особенности поражения иммунекомпетентных органов при экспериментальной медленной гриппозной инфекции / A.M. Харитонов, В.Ф. Салов,С.К. Быковскаяи др. // Вести АМН СССР.-1990.-№ 5.-С.52-58.

140. Харрасов , А.Ф. Способ регистрации результатов иммунофер-ментного анализа с помощью микрофотометра / А.Ф. Харрасов, К.Т. Шаки-рова, H.A. Сафина и др. //Казан, мед. журнал-1990.-№ 6 -С.461-462.

141. Хасанова, Г.Р. Эндотоксинемия и состояние системы антизндо-токсиновой защиты при острых респираторных вирусных и вирусно-бактериальных заболеваниях у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук /Г.Р. Хасанова.-Казань, 1993.

142. Царегородцев , А.Д. Эпидемиология, клиника и лечение холеры у детей в Дагестане / А.Д. Царегородцев, В.А. Петров , A.M. Апюхин, Г.Ф. Иванова // Педиатрия.-1996.-№ 4.-C.33-35.

143. Четина Е.В. Исследование эпидемической значимости некульти-вируемых холерных вибрионов методом полимеразной цепной реакции/ Четина Е.В., Гинцбург А.Л., Грижебовский Г.М. и др.//ЖМЭИ. 1992. — №3. -С.21-25.

144. Чайцев , В.Г. Исходы нерационального использования химиоте-рапевтических средств / В.Г. Чайцев, H.H. Романова , И.Н. Абрамова, Е.Д. Селезнёв // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: тез. 1-ой Всесоюз. конф.-М., 1991.-Т.4.-С.701-702.

145. Чучалин, А.Г. Вирусная инфекция в пульмонологии / А.Г. Чуча-лин, Д.Г. Солдатов // Терапевтический архив.-1992.-Т. 64, № 3.-C.3-15.

146. Шабалова, К.Н. Перинатальная патология и здоровье детей / К.Н. Шабалова.-Л., 1986.-С.7-11.

147. Шаханина , И.Л. Инфекционная заболеваемость в СССР: структура, уровни, динамика и экономическая значимость / И.Л. Шаханина, Т.П. Чернова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 1990.-№ 12.-С.30-34.

148. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни / Е.П. Шувалова.-М.: Медицина, 1990.

149. Яговкин Э.А. Изучение биологического действия холерного энте-ротоксина холерного вибриона Ol и не-01/Андрусенко И.Т., Адамов А.К., Шепелев А.П.//Сборник научных трудов. Новороссийск, 1994. — С. 173-175.

150. Яковлев , М.Ю. Эозинофил супераффинная клетка крови человека к эндотоксину / М.Ю. Яковлев, A.A. Куватиев, А.Н. Крупник и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.-1987.-№ 6.-С.765-766.

151. Яковлев, М.Ю. Роль кишечной микрофлоры в недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления / М.Ю. Яковлев//Казан, мед. журнал-1988.—№ 5.-С.353-353.

152. Яковлев , М.Ю. Острый респираторный дистресс-синдром при эндотоксиновом шоке / М.Ю. Яковлев, В.Н. Галанкин , А.И. Ипатов и др. // Архив патологии-1988.—№ 11.-С.84-89.

153. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека.-2003.-Т.29, № 4.-С.98-109.

154. Яковлев, М.Ю. « Эндотоксиновая агрессия » как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии.-2003.-Т.123, № 1.-С.31-40.

155. Яковлев, М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндоток-синемия эндотоксиновая агрессия -SIR -синдром и полиорганная недостаточность как звенья одной цепи / М.Ю. Яковлев // Бюл. ВНЦ РАМН.-2005.-№ 1.-С. 15-18.

156. Abramson, J.S. Depression of neutrophil function induced by viruses and its role in sekondary microbial infections / J.S. Abramson, E.L. Mills // Rev. Jnfect. Dis.-1988. Vol.l0.-P.326-341.

157. Albert J. Largy outbreak of clinical cholera due to Vibrio cholera non-Ol in Bangladesh/ Albert J., Siddique A.K., Islam M.S. et al.//Lancet/ 1993. -Vol.341.-P.704.

158. Andersen, B.M. Endotoxin release from invasive maeningosocci related to sulfonamide resistance, serogroup and serotype / B.M. Andersen, O. Solberg, E. Holten // Scand. J. Infect. Dis.- 1987.-Vol. 19, № 1.-P.43-49.

159. Arstila, P. A solid-phase radioimmunoassay for Ig G and Ig M antibodies against measles virus / P. Arstila, T. Vuorimaa, Kalimok et al. // J. Gen. Virol.-1977.-Vol.34.-P. 167-176.

160. Atkins, E. On new conception of the pathogenesis of fever / E. Atkins //Rev. Jnfect. Dis.-Vol.10.-P.90.

161. Barclay, G.R. Changes in antiendotoxin-Jg -G anti body and endotox-aemia in three cases of gram negative septic shock / G.R. Barclay, B.B. Scott, I.H. Wright et al. // Citrculat. Shock.-1989.-Vol.29, № 6.-P.93-106.

162. Bartlett, A.V. Cholera lessons / A.V. Bartlett // Lancet. 1991. -Vol. 338, № 9.-P.1216.

163. Barua, D. Aspects actuels de la vaccination anticholerique / D. Barua //Med. trop.-1971.-Vol. 31,№ l.-P. 117-123.

164. Baumgarthner, I.D. Demonstration of cross reactive antibody to smooth gram — negative bacteria to antiserum to E. Coli j5 / I.D. Baumgarthner, T.X. OBrien, T.N. Kircland et al. // J. Infect. Dis. — 1987.-Vol.156, №1. -P.136-141.

165. Berger, H.G. Endotoxin bei bakterieller Peritonitis / H.G. Berger, H. Gogler, E.Kraas, R. Bittner // Chirurg.-1981.-Bd. 52, № 2.-S.81-88.

166. Berger, D. Quantification of the endotoxin- finding capacity of human transferring / D. Berger, H.G. Berger // Prog. Clin.Biol. Res.-1988.-Vol. 272.-P.115-124.

167. Blechschmidt, Mi. Radioimmunoassay for LCM virus autigens and anti-LCM virus bodies / Mi. Blechschmidt, W. Gerlich, R. Thomssen // Med. Microbiol. Immunol.-1977.-Vol. 163 .-P.67-7 6

168. Bottoms, J.D. Plasma concentrations of endotoxin following jugular or portal injections of endotoxin and following gastrointestinal ischemia due to hemorrhage / J.D.Bottoms, S. Jimars, C. Pfeifer // Circulât. Shock. 1991-Vol. 33.-P. 1-6.

169. Boyd A. Sensory tranducers of E.coli and encoded by homologus genes// Boyd A., Krikos A., Simon M.//Cell. 1981/ -Vol.26. — P.333-343.

170. Brade, H. Structure activity relationships of bacterial lipo-polysacharides (endotoxins). Current and future aspects / H. Brade, L. Brade, E.T. Reitschel // Central Bacteriol Microfiol- Hyg. Bul.-1988.-Vol.268.-P.151-179.

171. Braguet, P. Perspectives in platelet activating factor research / P. Braguet, L. Tougui, T.J. Shen, B.B. Vargaftig // Pharmacol. Rev.-1987-Vol. 39.-P.97-145.

172. Brandtzaed, P. Plasma endotoxin is a predictor of multiple organ failure and death in systemic meningococca 1 disease / P. Brandtzaed, P. Kierulf, P. Gaustad et al. // J. Infect. Dis. 1989. — Vol.159, № 2.-P.195-203.

173. Branner, A. Antibody responses to lipid A and core oligosaccharides in patients with bacteriaemia / A. Branner, S.B.Svenson, B. Wretlind // Seroding Immunother.-1987.-№ 1.-P.431-440

174. Brigham, K.L. Endotoxin and lung injury / K.L. Brigham, B. Meyrick //Amer. Rev. Respiz. Dis.-1986.-Vol.l33.-P.913-927.

175. Cook W.L. The question of classical cholera/ Cook W.L., Wachsmuth K.,Feeley J., Huq I.//Lancet/ 1983. — Vol.1. — P.879-880.

176. Chang, J.C. Quantitation of leucocytes in bronche alveolar lavage samples from rats after intravascular injection of endotoxin / J.C. Chang, M. Lesser //Amer. Rev. Respir. Dis. 1984.- Vol. 129.-P.72-75.

177. Charlton, D. A solid-phase microradioimmunoassay to defect minute amounts of Ig class specific antiviral antibody in a mouse model system / D.Charlton, G. Blandford // J. Immunol. Meth.-1978.-Vol.8.-P.319-330.

178. Chongsa-Nguen, M. V. cholerae 0139 Bengal in Bangkok / M. Chongsa-Nguen, W. Chalcumpa, P. Moolasart et al. // Lancet. 1993. -Vol. 342, № 8868. — P. 430-431.

179. Christman, B.W. Role of circulating platelets and granulocytes in PAF -indused pulmonary dysfunction in awake sheep / B.W. Christman, P.L. Zefferts,- G.A. King,-J.R. Snapper//J. Appl. Physiol.-1988.-Vol. 64.-P.2033-2041.

180. Cross, A.S. The human antibody response during natural bacteremic infection with gram- negative bacilli against lipopolysaccharide core determinants / A.S. Cross, H. Sidberry, F.C. Sadoff // J. Infect. Dis.-1989.-Vol. 160, №2.-P.220-236.

181. DeCamp, M.M. Posttraumatic multisystem organ failure / M.M. DeCamp, R. Demlinq//JAMA. 1988. — Vol.260.-P.530-534.

182. Van Deventer, S.J.H. Endotoxinaemia: as early predictor of septicaemia in febrile patients / S.J.H. van Deventer, H.R. Buller, J.W. ten Cate // Lancet. 1988.-Vol.19, № 3.-P.605-608.

183. Van Deventer, E.J.H. Tytgat. Intestinal endotoxinaemia: Clinical significance / E.J.H. van Deventer, T. Cate // Gastroenterol.-1988.-Vol.94.-P.825-831.

184. Van Deventer, S.J.H. Endotoxins in portal blood / S.J.H. van Deventer, A. Knepper, 3. Landsman et al. // Hepato-gastroenterol-1988. -Vol.35.-P.223-225.

185. Dinarello, C.A. Interleukin 1 / C.A. Dinarello // Rev. Infect. Dis-1984.-Vol.6.-P.51-95.

186. Dinarello, C.A. Multiple biological activities of human recombinant interleukin 1 / C.A. Dinarello, I.E.Cannon, F.W. Mier et al. // J. Clin. Invest-1986.-Vol.77.-P. 1734—1739.

187. Duke, S.S. Endotoxin induced neutrophilic alveolitis and macrophage cheraotoxin production in sheep / S.S. Duke, I.M. Bolds, B.E. Loyd, K.L. Brigham // Amer. J. Med. Sei. 1988.-Vol. 296, № 6.-P.381-386.

188. Dunn, D.L. Antibody immunotherapy of gram-negative bacterial sepsis in an immunosuppressed animal model / D.L. Dunn // Transplantation-1988.-Vol.45. № 2 .-P .424-429.

189. Elin, K.J. Clinical utility of the limulus amebocyte lysate (LAL) test / K.J. Elin, J. Hosseini // Bacterial endotoxin.ss structure biochemical significance and detection with the limulus amebocyte lysate test. New York: Alen.R. Liss, 1985.-P.307-324.

190. Faist, E.H. Immunologic aspects of shok, trauma and sepsis / E.H. Faist, M. Storck, W. Etrel, F.W. Schilberg // Highlights from: Infections in medicine. 1990.-Vol.6, № 2.-P.7-13.

191. Feeley, T.W. The effect of human antiendotoxin monoclonal antibodies on endotoxin induced lung injiury in the rat / T.W. Feeley, B.D. Minty, C.M. Scudder et al. // Respir. Dis.-1987.-Vol. 135, № 3.-P. 665-670.

192. Felsenfild O.Rewiew of recent trends in research and control of cholera. WHO/Geneva,1965. — P.l-73.

193. Feurstain, G. Effect of gram-negative endotoxin on levels of serum cortices- terone, TNF, circulating blood cells and the survival of rats / G. Feurstain, I.M.Hallenfeck, B. Vandatta et al. // Circulât. Shock.-1990.-Vol. 30-P.265-278.

194. Freudenberg, M.A. Distribution, degradation and elimination intra-nouslyapplied lipopolysaccharide in rats / M.A. Freudenberg, B. Kleine, N. Freudenberg, C. Galanos//Prog. Clin. Biol. Res.-1985.-Vol.l89.-P.295-304.

195. Freudenberg, M.A. The metabolic fate of endotox in / M.A. Freudenberg, C. Galanos //Prog. Clin. Biol. Res.-1988.-Vol.272.-P.63-75.

196. Freudenberg, N. Reactions of the vascular intima to endo-toxin shock / N. Freudenberg // Prog. Clin. Biol. Res.-1989.-Vol.308.-P.77-89.

197. Faruque, S.M. Genetic relatrion between Vibrio cholera 01 streins in Ecvador and Bangladech / S.M. Faruque, J. Albert // Lancet. 1992. — Vol. 339, № 8795.-P. 740-741.

198. Faruque, S.M. Emergence of a new clon of toxigenic V. cholerae 01 biotype El Tor displacing V. cholerae 0139 Bengal in Bangladesh / S.M. Faruque, MJ. Albert, A.K. Siddique et al. // J. Clin. Microbiol. 1993. — Vol. 31, № 9.-P. 2513-2516.

199. Gallut J. Intradermal inoculation in anti-cholera vaccination// Gallut J.//Med. Trap. 1971. — Vol.31,№1. — P.124-126.

200. Goldblum, S.E. Monokine induced acute lung injiry in raff its / S.E. Goldblum, M. Jey, K. Yoneda et al. // j. Appl. Physiol.-1987.-Vol.63.-P.2093-2100.

201. Goris, H. Myelopoiesis inexperimentally contaminated specific pathogen-free andgermfree mice during oral administration of polymyxim / H.Goris, F. de Boer, D. van der Waaij // Infect. Immun.-l985.-Vol.50.-P.437-441.

202. Goris, H. Oral administration of antibiotics and intestinal flora asso-tiated en-dotoxin in mice / H. Goris, F. de Boer, D. van der Waaij // Scand. J. Lufect. Dis.-1986.-Vol.l8.-P.55-63.

203. Goris, H. Effect of intestinal flora modulation by oral polymyxin treats-men t on henopoetic cell kinetics in mica / H. Goris, S. Daenes, M.R. Halie et al. // Haematol.-1986.-Vol.76.-P.44-49.

204. Grabfek, J. Modulation of human platelet protein kinase C by endo-toxic lipid A / J. Grabfek, S. Jimmonis, J. Hawiger // J. Clin. Invest.-1988.-Vol.82.-P.964-971.

205. Greisman, S.E. Mechanism of endotoxin tolerance with special reference to man / S.E. Greisman, R.B. Hornick // J. Infect. Dis.-1973.-Vol. 188-P.257-268.

206. Hase, S. Isolation and analysis of thelipid A backbone / S. Hase, E.T. Rietsched // Europ. J. Biochem.-1976.-Vol. 63,, № 1.-P.101-107.

207. Hass, A. Endotoxin levels in ummunocompromised children withfever / A. Hass, M.J. Rossberg, L. Harace et al. // J. Pediatrics. 1986.-Vol.109, № 2.-P.265-269.

208. Hogg J.C Neutrophil kinetics and lung injury// Physiol-Rep-1987-VoI.66.-P.1249-1295.

209. Hugli, T.E. Effects of complement fragments on pulmonary and vascular smooth muscle / T.E. Hugli, F. Marceau, C. Lurdberg // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.135.-P.9-13.

210. Islam M.S., Drasar B.S., Sack R.B. The aquatic flora and fauna as reservoirs of Vibrio cholerae: a review // J. Diarrh. Dis. Res. 1994. — Vol. 12, № 2.-P.87-96.

211. Jacob, A.J. Endotoxinand bacteria in portel blood / A.J. Jacob, P.K. Joldberg, N. Bloom et al. // Gastroenteroi.-1978.-Vol.72.-P.1268-1270.

212. Jesudason M.V. Reappearans of Vibrio cholera Ol and concurrent prevalence of Ol and 0139 in Vellore, South India/ Jesudason M.V., Samuel R., John T.S. et al.//Lancet. 1994. — Vol.344. — P.335-336.

213. Jesudason M.V., John T.J. Major shift in prevalence of non-Ol and El

214. Tor Vibrio cholerae // Lancet. 1993. — Vol. 341, № 8852. — P. 1090-1091.t

215. Jodae, LJ. Local antibodies in childhood urinary fract infection A pre-li-minary study / L.J. Jodae, S. Ahlsteit, B. Canlsson et al. // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol-1974.-Vol.47-P.537-546.

216. Karaolis D.K., Jonson J.A., et al./A Vibrio cholera pathogenisity island assotiated with epidemic and pandemic strains./Proc.Natl.Acad.Sciio USA,1998. 95(6) — P.3134-3139.

217. Keasler S. Detecting and biotyping Vibrio cholera Ol with multiplex polymerase chain reation/ Keasler S., Hall R.//Lancet. 1993. — Vol.341. -P.1661.

218. Kleine, B. Excretion of radioactivity in faeces and urine of rats, infected with 3H 14-lipopolysaccharide / B. Kleine, H.A. Freudenberg, C. Galanos // Brit. J. Exp-Pathol-1985-Vol.66.-P.383-388.

219. Knock, D. Endotoxinemia in man / D. Knock, D. Dare, A. Bronwer // Gas-troeuterology-1981.-Vol.81.-P. 1036-1044.

220. Komuro, T. Analysis of salmonella lipopoly saccharides by sodium deoxycholate — polyacrylamide get electrophoresis / T. Komuro, C. Galanos // J. Chromatogr. — 1988.-Vol.450.-P.381.

221. Koziol, J.M. Dccu-rence of bacteriemia during and after henorragic shock / J.M. Koziol, B.F. Rush, S.M. Smith, G.W. Machiedo // J. Trauma.-1988.-Vol.28.-P. 10-16.

222. Lasfargues, A. Analysisof the lipopoly saccharide induced cytostatic of macrophages, by the use of synthetic models / A. Lasfargues, D. Charor, F. Fri-galo et al. // Cellular Immunology.-1986.-Vol.98.-P.8-17.

223. Law, B.J. Age related prevalence of humanserum Ig G and Ig M antibody to the core glycolipid ofE-Coli strain 15, as measured by ELISA / B.J. Law, M.J. Marks // J. Infect.Dis.-1985.-Vol. 151.-P.988-994.

224. Le J. Bacterial lipopolysaccharide-induced interferon-gamma production: roles of interleukin 1 and interleukin 2/ Le J., Lin J.X., Henriksen-De, Vilcek J.//J. Immunol. 1986. — Vol.136,№12. — P.4525-4530.

225. Levin, J. A description of cellular coagulation in the limules / J. Levin, F.B. Bang // Bull. J. has Hopkins Hasp.-1964.-Vol.ll5.-P.337-347.

226. Levin, J. Detection of endotoxin in human blood and demonstration of an inhibitor / J. Levin, P.A. Jomasulp, R.S. Oser // J. Lab. Clin. Med.-1970.-Vol.75.-P.903-911.

227. Levin, J. Bacterial endotoxins. Pathophysiological effects, clinical significance and pharmacological control / J. Levin, J.M. Cate, H.N. Buller et al..-New York: Alan R. Liss, 1988.-P.225-236.

228. Lewis, J.S. Mechanism of plate lef activatiry factor — induced bron-choconstriction in humans / J.S. Lewis, A.E. Rubin, R. Patterson // Amer. Rev. Respir. Dis. — 1988.- Vol. 137.-P.1015-1019.

229. Liu, M.S. Change in membrane lipid fluidity induced by phospholi-pase A activation? a mechanism of endotoxic shock / M.S. Liu, S. Ghosh, Y. Vary // Life Sci.-1983.-Vol.33.-P. 1995-2002.

230. MacKenzie, D J.M. Cholera its nature, management and prevention / D.J.M. MacKenzie // S. Afr. Med. J. — 1971. — Vol. 45, № 1. — P. 3-7.

231. Mattsby-Balzer, J. Antibodies to lipid A during urinary tract infection / J. Mattsby-Balzer, L.A. Hauson, U. Jodal et al. // J. Infect. Dis.-1984-Vol.l44.-P.319-328.

232. Mazuski, J.E. Direct effects of.endotoxin on hepatocytes / J.E. Ma-zuski, J.L. Plaff, M.A. West// Arch. Sury.-1938.-Vol.l23.-P.340-344.

233. Mondal, А. Клиническая картина холеры / A. Mondal, R.B. Sack // Принципы и практика борьбы с холерой. Женева, 1971. — С. 55-57.

234. Mooi F.R., Bik Е.В. The evolution of epidemic Vibrio cholerae strains//Trends Microbiol. 1997/ — Vol.5/ — P.161-165.

235. Morrison, D.S. Bacterial endotoxins and host immune respohnses / D.S. Morrison, J.L. Ryan // Adv. Immunol.-1979.-Vol.28.-P.293-450.

236. Morrison, D.S. Endotoxin and desease mechanisms / D.S. Morrison, J.L. Ryan// Annu-Rev. Med.-1987.-Vol.38.-P.417-432 .

237. Mosley, W.H. Cholera epidemiology some environmental aspects / W.H. Mosley, M. Khan // Progr. Water Technol. — 1979.-Vol. 11, № 1-2. -P. 308-316.

238. Nakamura, S. A sensitive substrate for the clotting enzyme in horseshoe crab hsmocytes / S. Nakamura, T. Morita, S. Jwanaga et al. // J. Biochem-1977.-Vol.81 .-P. 1567-1569.

239. Nolan, J.P. The RES and pathogenesis of liver Disease / J.P. Nolan, A. Leibowitr, O. Vladutick; eds. H. Liehk, H. GrLsn.-Amsterdam, 1980.-P. 125136.

240. Nolan, J.P. Endotoxin, reficuloendothelial function and liver injury / J.P. Nolan // Hepatology.-1981.-Vol. 1.-P.458-465.

241. Northen, G.S. Lung vascular injury induced by chemotactic factors? enhaucement by bacterial endotoxins / G.S. Northen, C. Hasleff, L.A. Smedly et al. // Federation proceedings.-1986.- Vol.45, № 1.-P.7-12.

242. Nuggiero, G. Enhahced phagocytosis and bactericidal activity of hepatic reticulo endothelial system during endotoxin tolerance / G. Nuggiero, A. Andreana, R. Utili et al. // Infect. Immun.-1980.-Vol.27.-P.798-803.

243. Ocusawa, S. Interleukcin 1 induces a shock-like state in rabbits synergism with tumor necrosis factor and the effect of cyclocxygenase inhibition / S. Ocusawa, J.A. Gelfard, T. Jkejima et al. // J. Clin- Invest.-1989.-Vol. Bl.-P. 1162-1172.

244. Oloffson, P. Endotoxins rautesof transport in experimental peritonitis / P. Oloffson, J. Nylander, P. Dlsson // Asier. J Surg.-1986.-Vol. 151.-P.443-446 .

245. Olson, N.C Biochemical, physiological and clinical aspects of endo-toxaemia / N.C Olson // Mol. Aspects fled.-1988.-Vol. 10, № 6.-P.511-629.

246. Overbeek, B.P. Role of antibodies and an tibiotic in aerobic grammnegative septicemias possible synergism between antimicrobial treatment and immunotherapy / B.P. Overbeek, E.M. Veringa // Rev. Infect. Dis.-l991.-Vol.3,. №7-8.-P.751-760.

247. Paisley, J.W. Pathogens associated with acute lower respiratory tract infection in young children / J.W. Paisley, B.A. Laner, K. Mc. Intosh et al. // Pediatr. Infect. Dis.-1984.-Vol.3.-P.714-719.

248. Pauwels, R.A. The effect of endotoxin inhalation on airway responsiveness and cellular influx in rats / R.A. Pauwels, J.C. Kips, R.H.Peleman // Amer. Rev.Dis.-1990.-Vol.141, № 3.-P.540-545.

249. Phiplippe, J.J. Endotoxin; defection and clinical significance / J.J. Phiplippe, M.L. De Buyreke // Acta Clinica Belgica.-1988.-Vol.43, № 6.-P.429-436.

250. Piotrowicz, B.J. Amicromethod for endotoxin assay in human plasma usinglimulus amoebocyte lysate and a chromogenic substrate / B.J. Piotrowicz, J. Watt, S. Edlin, Fi.C. Me Cartney // Europ. J. Clin. Microbiol-1985-Vol.4, № 1 -P.52-54.

251. Pierce, N.F. Лечение холеры у взрослых и детей / N.F. Pierce, R.B. Sack, D. Mahalanabis // Принципы и практика борьбы с холерой-Женева, 1971.-С.25; 51; 55; 58-70.

252. Pollack, М. Ershahced survival in pseudomonas aeryginosa septicemia in man / M. Pollack, A.J. Huang, R.K. Prescoff et al. // J. Clin. In-vest.-1983.-Vol.72.-P.1874.

253. Pollitzer, R. Cholera / R. Pollitzer. Geneva: WHO, 1959. — 1019 p.

254. Prabhakar, H. Outbreak of gastroenteritis due to a new strain of non-Ogroup-1 V. cholerae, in Ludhiana in May-August 1993 / H. Prabhakar, M. Lai, H. Kaur // Ind. J. Med. Res. 1994. — Vol. 99. — P. 107-108.

255. Raponi, G. Immunisation of mice with antibiotic treated E°Coli re-sustsin enchanced protection against challenge with honologus and heterologus bacteria / G. Raponi, N. Keller, B.P. Qverbeek et al. // J. Infect Ois.-1991.-Vol.163, №1-P.122-127.

256. Regel, G. Phagocytic function of PMN the RES in endotoxemia / G. Regel, M.L. Nerlich, A. Dvenger et al. // J. Sury. Res.-1987.-Vol.42, № 1.-P.74-84.

257. Reynolds, R. Lung inf lamnotion normal h’ost defense or a complication of some diseases 2. / R. Reynolds // An. Rev. Med.-1987.-Vol. 38.-P.295-323.

258. Richards, P.S. Effect of endotoxin on fibronectin and Kupffer cell activity/P.S. Richards, T.M. Saba//Hepatology.-1985.-Vol.5, № 1.-P.32-37.

259. Robinson, C. Pulmonary synthesis release and metabolism of prostaglandins / C. Robinson, C.C. Hardy, S.T. Holgate // J. Ce Allergy Clin. Immunol.-1995.-Vol.76, № 8.-P.265-271.

260. Rows, M.J. The early diagnosis of gram-negative septicemia in the pediatric surgical patient / M.J. Rows, D.M.Buckner, S. Newnark // Ann. Surg.-1975.-Vol. 182, № 3.-P.280-286.

261. Salles, M. Protective effects of munne monoclohal antibodies in experimental septicemia: E-Coli antibodies prefect against different serotypes of E.Coli / M. Salles, E. Mandine, R. Zalisz et al. // J. Infect. Dis.-1989.-Vol. 154, № 4.-P.641.

262. Sears, C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion / C.L. Sears, J.B. Kaper // Microbiol. Rev.-1996.-Vol. 60, №1.-P. 167-215.

263. Seyter, A.E. Systemic vascular performance in endotoxic shock /

264. A.E. Seyter, R. Zajtchuk, D.R. Hazleff, L.A. Mologne // Surg. Gynecol. Obstet-1977.-Vol.145, № 3.-P.401-407.

265. Shedel, L. New aspects in the tratemant of gram-negative bacteriae-mia and septic shock / L. Shedel // Infection.-1988.-Vol. 16.-P.4-7.

266. Sheifele, D.W. Endotaxaeimia and trombocytopenia during neonetal necrotiring enterocolitis / D.W. Sheifele, E.M. Olson, M. Pendray // fimer. J. Clin. Pathol.-1985.-Vol.83.-P.227-229.

267. Sheila, M.C. Endotoxin inhalation inducesneutrophil Chemotaxis by alveolar macrophages / M.C. Sheila, R. Rylander //Agents. Action-1985-Vol.36.-P.521-506.

268. Shenep, J.L. Reactivity of antibodies to core glycolipid with gramnegative bacteria / J.L. Shenep, G. Giglioffi, D.B. Davis et al. // Rev. Infect. Dis.-1987.-Vol.9, № 5.-P.639-643.

269. Shimada, T. Outbreak of V. cholerae non 01 in India and Bangladesh / T. Shimada, G.B. Nair, B.C. Deb et al. // Lancet. 1993. — Vol. 341. — P. 1347.

270. Singh D.V., Molecular analysis of Vibrio cholera Ol, 0139, non-01 and non-139 strains: clonal relationships between clinical and environmential isolates/ Singh D.V., Matte et al.//Ann. Environ. Microbiol. 2001. — Vol.67,№2. -P.910-921.

271. Smalley, D.L. Rapid defection of gram-negative peritonitis in patients undergoing continious ambulatory peritoneal dialysis / D.L. Smalley, L.M. Bad-dour, A.P. Kraus // Arch. Intern. Med.-1987.-Vol.l47.-P.337-340.

272. Smith, D.G.E. Activities of antilipopolysaccharide immunoglobulins / D.G.E. Smith // Ph. D. Thesis.-Edinburgh? Univercity of Edinburgh, 1988.-P.l 15-121.

273. Stephens, K.E. Granulocyte depletion prevents tumornecrosis factor -mediated acuts lung injury an guinea pigs / K.E. Stephens, A. Lshizaka, Z. Wu et al. //Amer, Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 138.-P. 1300-1307.

274. Stevens, J.H. Adult raspiratory distress syndrome- 1- Aetiology and mechanisms / J.H. Stevens, T.A. Raff an // Fostgral. Med. J.-19S4.-Vol.60.-P.505-513.

275. Tate, R. Neutrophils and the adult respiratory distress syndrome / R. Tate, J. Ropine//Amer. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol.l28.-P.552-559.

276. Tesh, V.L . Endotoxin interactions with serum proteins-relationship to biological activity / V.L. Tesh, S.W. Vukaj lou ic:h, D.S. Morrison // Prog. Clin. Biob Res.-1988.-Vol.272.-P.47-62 .

277. Till, G.D. Intravascu-lar activation of complement and acute lung injury? dependency on neutrophils and toxic oxygen metabolites / G:D. Till, K.J. Johnson, R. Kunkel, P.A. Ward // J. Clin. Invest.-1982.-Vol.69.- P.l 126-1135.

278. Thomas, L.L. Comparative investigation of a qualitative chromogenic encotoxin assay and blood cultures / L.L. Thomas, A. Stuck, H.R. Buller et al. // Amer. J . Clin. Rathol.-1984.-Vol. 82. -P.203-206.

279. Tobias, R.S. Family of li-popolyccharide binding proteins involved in responses to grain-negative sepsis / R.S. Tobias, J.C. Mathison, R.J.A Ulevitch // J. Biol. Chem.-1988.-Vol. 203-P. 13479-13481.

280. Ulevitch, N.J. Interaction of bacterial lipopolysaccharides with serum proteins / NJ. Ulevitch, R.S. Tobias // Prog o Clin. Biol. Res.-1988.-Vol.272.-P.309-318.

281. Vincent, P.A. Effect of repetitive low dose endotoxin on liver parenchymal and Kupffercell fibronectin release / P.A. Vincent, E. Cho, T.M. Saba // Hepatology.-1989.-Vol.9, № 4.-P.562-569.

282. Watt, G. Limulus-lysate positivity and flerxheimer like reaction in Leptospirosis: a placebo controlled study / G. Watt, L.P. Padre, M. Juazon, C. Calubaquib // J. Infect. Dis.-1990.-Vol. 162, №2.-P.564-567.

283. Westphal, Q. Chemistry and immunochemistry of bacterial lipopolysaccherides as cell wali antigens and endotoxins / Q. Westphal, K. Jann, K. Himmelspach // Prog. Allergy.-1983.-Vol.33.-P.9-33

284. Westphal, Q. Bacterial endotoxins9 chenicals biological and clinical aspects / Q. Westphal; eds. J.X.Homma, S.Kanegasaki, O. Luderitz et al.-Basel, 1984.-P.149-158.

285. Wheder, A.P. Human recombinant tumor necrosis factor alfa (r TNF) causes pndotoxin like changes in sheep hemodynamics and lung mechanics / A.P. Wheder, G. Jesnok, K.L. Brigham // Amer. Rev. Respir. Dis.-1988-Vol.137.-P.243.

286. Wildfeuer, A. Use of iiroulus assay to compare the biological of pep-tidoglycan and endotoxin / A. Wildfeuer, B. Heymer, D. Spiler et al. // Z. Immun. Forsh. Exp. Ther.-1975.-Vol. 149-P.258-264.

287. Wolff S.M., Mulholland J.H., Ward S.B. Quautitative aspects of the pyrogenic responses to rabbits to endotox, in // J. Clin. Med.-1965.-Vol.65 .-P.268-276.

288. Wolter, J. 6run M« Hepatic clearence of endotoxins: differences in arterial and portal venous infusion / J. Wolter, H. Liehr // J. Reticuloendoth. Soc-1978.-Vol.23, № 2.-P. 145-152.