Антибиотики лечение сифилиса

Оглавление:

Антибиотики при сифилисе: группы препаратов

Лечение сифилиса необходимо начинать сразу после обнаружения первых признаков патологии, так как это системное венерическое заболевание чрезвычайно опасно для здоровья и жизни человека. Вылечить патологию в домашних условиях нельзя, поэтому нужно как можно раньше обратиться за помощью в медицинское учреждение.

Антибиотики при сифилисе, применяемые по определенной схеме терапии — единственное условие полного излечения от коварного недуга. Венерическое заболевание вызывает бактерия бледная трепонема.

Изначально недуг лечили с помощью ртути, висмута или мышьяка, однако эти методы терапии вызывали массу побочных эффектов, так как являлись очень токсичными для организма человека. Сегодня сифилис успешно лечится антибиотиками разных поколений — пенициллиновыми, тетрациклиновыми, макролидами и цефалоспоринами.

Пенициллины

Пенициллиновые антибиотики при сифилисе являются препаратами первого выбора. Лекарства незаменимы для лечения беременных женщин, при врожденной патологии и нейросифилисе. Несмотря на то что пенициллин применяется для лечения недуга многие десятилетия, бледная трепонема по-прежнему остается высокочувствительной к данному антибактериальному веществу, так как не обладает ни одним из возможных механизмов антипенициллиновой защиты. Поэтому пенициллинотерапия до сих пор остается главным методом борьбы с венерической болезнью.

Существует ряд антибиотиков на основе пенициллина, которые успешно применяют при сифилисе. Все они выпускаются в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций, смешивая его с новокаином. Уколы делают внутримышечно по схеме, рекомендованной для каждого препарата и стадии болезни.

  • Первичный и вторичный сифилис лечат Ретрапеном, Бициллином 3 и Бициллином 5. Инъекции делают один или два раза в неделю в соответствующей дозировке.
  • Для лечения третичного (в т.ч. первичного и вторичного) сифилиса применяют Новокаиновую соль пенициллина, Прокаин-Бензилпенициллин и Бензилпенициллина натриевую соль. Уколы делают ежедневно в дозировке, предназначенной для конкретной стадии заболевания. Терапию третичного сифилиса проводят в два этапа.

Длительность приема антибиотиков при сифилисе определяется врачом в каждом конкретном случае и может составлять от двух недель до полугода. В качестве альтернативы к вышеуказанным препаратам могут быть назначены ампициллин или оксациллин — антибиотики группы полусинтетических пенициллинов.

Антибиотические медикаменты этой группы хорошо переносятся, но могут вызвать аллергические реакции. Если есть аллергия на пенициллин, то его заменяют макролидами или тетрациклиновыми антибиотиками, при этом не назначаются цефалоспорины, так как возможно развитие перекрестной аллергии.

Среди антибиотиков этой группы при сифилисе назначают Эритромицин или Азитромицин. Антибактериальные вещества не убивают возбудителя, а нарушают синтез белка в бактериальной клетке, то есть обладают бактериостатическим эффектом. Активные компоненты препаратов плохо проникают через гемато-энцефалический барьер, поэтому бесполезны в том случае, если болезнью поражена неравная система. В отношении других органов и тканей макролиды оказывают достаточную эффективность. Лечение препаратами из группы макролидов продолжается от двух недель до одного месяца.

Дозировка приема таблеток подбирается индивидуально, в зависимости от препарата и стадии заболевания. Третичная форма патология макролидами не лечится. Лекарственные средства являются токсичными для печени и почек, поэтому прием Эритромицина или Азитромицина лицами с нарушениями функции данных органов должно осуществляться строго под наблюдением врача. Антибиотики могут вызывать негативные явления в виде тошноты, поноса или рвоты.

Тетрациклины

Антибиотики при сифилисе из этой группы — Доксициклин и Тетрациклин. Препараты назначают в случае аллергии на пенициллин, либо в качестве дополнения в комплексном лечении патологии. Тетрациклины эффективны в терапии первичного и вторичного сифилиса. Терапия осуществляется на протяжение от двух недель до одного месяца, в соответствующей препарату и стадии болезни дозировке.

Медикаменты плохо влияют на органы слуха и печень, поэтому их не рекомендуют пациентам, страдающим тяжелыми патологиями этих органов. Антибактериальные вещества из этой группы так же нарушают процессы формирования и прорезывания зубов, по этой причине их применяют лишь с восьмилетнего возраста.

Лекарственные средства могут вызывать различные побочные явления, среди которых самыми частыми являются нарушение работы пищеварительного тракта и металлический привкус во рту.

Цефалоспорины

Единственным антибиотиком из этой группы, который назначают при сифилисе является Цефтриаксон. Его назначают в качестве альтернативы к общепринятому лечению или при необходимости проведения повторной терапии.

Препарат оказывает бактериостатическое действие, отлично переносится, поэтому может применяться сразу после рождения, то есть в грудном возрасте. Противопоказанием к назначению Цефритаксона служит наличие аллергии на пенициллиновые препараты, в связи с вероятностью развития перекрестной реакции.

Медикаментом лечат все стадии сифилиса, в том числе и врожденную форму. Первичный и вторичный сифилис лечат десять дней по одной инъекции в сутки, третичный — четырнадцать дней в повышенной дозировке.

Какими антибиотиками лечат сифилис и когда болезнь считается излеченной

Сифилис опасен своими осложнениями, так как бледная трепонема способна поражать и разрушать органы и системы. Категорически не рекомендуется заниматься самолечением, иначе болезнь перейдет в запущенную стадию, когда вылечиться будет сложно. Кроме того, каждый из антибиотиков имеет перечень противопоказаний и способен вызывать побочные эффекты. Полезно изучить информацию о том, какими антибиотиками лечат сифилис. Зная об особенностях лекарств, легче выявить противопоказания и замечать негативные проявления организма во время терапии.

Какие антибиотики наиболее эффективны

Помимо общепринятого лечения инъекционными растворами, содержащими пенициллин, для избавления от возбудителя сифилиса можно принимать таблетки. Их назначают на разных стадиях инфекционного процесса, но при этом важно соблюдать дозировку, назначенную врачом. Однако следует помнить, что таблетированная форма антибиотиков может вызывать различные нарушения работы ЖКТ, поэтому для длительной терапии лучше выбирать уколы.

Популярные лекарства:

  • Вибрамицин содержит 100 мг активного вещества доксициклина, которое относится к тетрациклиновому ряду антибиотиков. Эффективен в отношении первичного и вторичного сифилиса. Терапию проводят на протяжение десяти суток, принимая по три таблетки в день. При необходимости курс лечения повторяют.
  • Ретрапен выпускается в виде порошка бензатина бензилпенициллина для приготовления раствора. Применяется на всех стадиях патологии. Инъекцию, приготовленную из порошка одного флакона, делают один раз в неделю. Количество уколов зависит от стадии заболевания.
  • Сумамед содержит 0,5 гр азитромецина, относящегося к группе макролидов. Таблетки принимают по одной штуке четырежды в сутки. Первичная инфекция лечится десять дней, вторичная — четырнадцать суток.
  • Также специалист может назначить действенное современное средство Зитромакс.

Некоторые пациенты задаются вопросом о том, какими антибиотиками лечить сифилис лучше — таблетками или уколами. Лечение антибиотиками в таблетках может осуществляться на любой стадии заболевания, но обычно такую форму препарата назначают в начале развития инфекции. Для избавления от запущенной патологии требуются большие дозы антибактериальных веществ, вводимых в организм длительное время, поэтому в этом случае лучше выбирать инъекционную терапию.

Правила приема антибиотиков

Так как болезнь требует индивидуального подхода к лечению, то независимо от того какими антибиотиками лечат сифилис, необходимо соблюдать все предписания врача.

К таким относятся:

  • полностью отказаться от самолечения, не слушать советы людей без соответствующей специальности;
  • соблюдать дозировку и время приема лекарств или введения инъекций, это необходимо для поддержания в организме необходимой концентрации антибиотических веществ;
  • продолжать лечение столько времени, сколько назначил доктор, даже если самочувствие улучшилось;
  • на время лечения исключить алкоголь, так как антибиотики являются токсичными, и совмещение их с этиловым спиртом может вызвать сильное отравление организма.

Устойчивость к антибиотикам

Так как чувствительность возбудителя сифилиса не оценивается, то терапия антибактериальными препаратами проводится опытным путем. Как говорилось ранее, бледная трепонема проявляет высокую чувствительность к пенициллину, однако возбудитель способен вырабатывать устойчивость к другим группам антибиотиков.

В зависимости от чувствительности бактерии к антибиотическим веществам может развиться сорезистентность, в этом случае после лечения возбудитель может остаться организме в неактивном состоянии.

Когда сифилис считать излеченным

Квалифицированные специалисты говорят о том, что полное выздоровление от сифилиса можно гарантировать, если в течение пяти лет после лечения болезнь не вернулась вновь.

В медицинском учреждении фиксируют выздоровление пациента по ряду критериев:

  • реакция РМП с кардиолипиновым антигеном после курса терапии является отрицательной, либо количество антител значительно снижено (более, чем в четыре раза);
  • нет клинических проявлений симптоматики, свойственной данной патологии;

Анализы крови сдаются трехкратно, интервал между диагностикой составляет три месяца.

Все о лечении венерологических заболеваний

Онлайн-журнал о венерологии

  • Гарднереллез
  • Герпес
  • Контагиозный моллюск
  • Микоплазмоз
  • Сифилис
  • Трихомониаз
  • Уреаплазмоз
  • Хламидиоз
  • Цитомегаловирус
  • Кожно-венерологические диспансеры Москвы

Как лечить сифилис антибиотиками

Сам по себе сифилис является заболеванием, которое поражает в основном слизистые оболочки кожных покровов и внутренние органы. Антибиотики при сифилисе очень хорошо помогают в лечении этой болезни.

Сифилис вызывают инфекционные заболевания, чаще всего передаваемые половым путем, через переливание крови или же в период беременности от зараженной матери к ее ребенку.

Если не проводить никакого лечения, то заболевание будет прогрессировать и при этом распространяться в крови. При попадании инфекции в кровь на кожных покровах появляется сыпь.

Лечение антибиотиками

Как лечить сифилис? В настоящее время даже против такого заболевания как сифилис можно найти множество медикаментов, которые помогут значительно ускорить выздоровление больного. Рассмотрим основные из антибиотиков, прием которых помогает побороть недуг:

  1. Доксилан. Обладает превосходным свойством разрушать белок в особо чувствительных клетках.
  2. Мирамистин. Данное средство имеет антисептический эффект, при помощи него значительно повышается клеточная проницаемость. Именно Мирамистин может сильно воздействовать на грибок. Этим препаратом следует постоянно и тщательно обрабатывать интимные органы и бедра.
  3. Репертан является средством антибактериального действия, которое препятствует размножению патогенных микроорганизмов. Применяется как внутримышечная инъекция.
  4. Ровамицин. Применяется внутривенно и используется только для инъекций взрослым.
  5. Цефобид. Данный препарат может быть применен при заболевании как для взрослого человека, так и для ребенка. Инъекции производятся внутримышечно. При использовании данного препарата употребление спиртных напитков строго запрещено.
  6. Амоксициллин группы пенициллинов. Противопоказания: инфекционный мононуклеоз. Побочные действия: рвота, диарея, сыпь, эксфолиативный дерматит. Амоксициллин назначается внутримышечно 2-3 раза в день, срок лечения 10 дней.
  7. Азитромицин. Противопоказания: нарушения функции печени и почек. Грудное вскармливание на время лечения азитромицином прекращается. Побочные эффекты при лечении сифилиса азитромицином: головокружение, сонливость, тревожность, сердцебиение, сыпь.

Пациенты, у которых наблюдаются иные кожные заболевания, должны применять антибиотики в меньших дозах. А все из-за того что в тот момент когда препарат попадает непосредственно в кровь, он начинает раздражать органы и, например, сыпь на коже может значительно увеличиться.

В основном курс прохождения лечения антибиотиками выписывают тем, кто может быть не только переносчиком болезни, но и может заразить других. К основным методикам такого лечения относятся: регулярный прием витаминов, прохождение ультрафиолетового облучения, проведение инъекций при помощи плаценты или же экстракта алоэ.

Дополнительно с основным лечением следует улучшать препаратами кровообращение.

И, конечно же, при любом половом акте следует использовать презерватив, который предотвратит заражение подобными венерическими заболеваниями. Сифилис – болезнь серьезная, лечить ее нужно только у врача и ни в коем случае не самостоятельно.

В каких случаях антибиотики необходимы

В основном антибиотики назначаются в том случае, когда при анализе крови обнаруживают показатели, подтверждающие наличие сифилиса в крови. Человек, который имел половой контакт с больным сифилисом, или же дети зараженного обязательно должны пройти полное обследование для того, чтобы исключить заболевание у себя.

Чаще всего, если человек при лечении сифилиса применяет такой медикамент, как Азитромицин, то он может излечить заболевание на любой его стадии.

После того, как курс приема антибиотиков будет полностью окончен, следует сдать анализ крови повторно через полгода после лечения, а затем через год для того, чтобы получить полную уверенность в том, что заболевание излечено.

Что же касается передачи заболевания от матери к ребенку, то этого можно избежать, если провести лечение сифилиса до 18 недель беременности.

Побочные эффекты

Довольно часто при лечении сифилиса антибиотиками может проявляться ответная реакция организма в виде озноба и мигрени. Данная реакция может наблюдаться у больного не более чем через 8 часов после того, как был начат прием антибиотиков.

Даже на сегодняшний день причина такого побочного действия до сих пор полностью не раскрыта, но скорее всего это происходит из-за того, что Амоксициллин, содержащий токсины, воздействует на бактерии сифилиса, за счет чего происходит их дальнейшее разрушение. Такую реакцию не следует считать аллергической.

Если же лечению подвергается беременная женщина, то при проведении лечения в период второго триместра беременности возникает очень большая вероятность преждевременных родов или же негативного воздействия на плод.

Но все же, при наличии у беременной женщины болезни, лечение сифилиса нужно будет пройти обязательно, так как если заболевание запустить, то есть большая вероятность внутриутробной гибели плода.

О чем нужно обязательно подумать, перед тем как начинать лечение антибиотиками?

При использовании антибиотиков можно не только излечиться от сифилиса, но и предотвратить появление всевозможных сопутствующих осложнений. Если же осложнения уже прогрессируют, то остановить их можно при помощи приема дополнительных препаратов.

В настоящий момент самым популярным и действующим препаратом, используемым для лечения, является пенициллин. Хотя этот препарат и самый универсальный при лечении подобного рода заболеваний, можно выбрать другие антибиотики, например, амоксициллин или азитромицин.

Именно пенициллин является препаратом, действие которого проверено и доказано. А вот, например, при использовании других медикаментов нужно будет пройти предварительное обследование и сдать массу анализов, чтобы понять подходит он или нет.

Также следует учитывать тот момент, что именно пенициллин в самых небольших дозах может попадать в грудное молоко и тем самым не принести маленькому ребенку никакого вреда. Что же касается аналогичных медикаментов, то они могут в большей мере проникать в кровь и, конечно же, грудное молоко кормящей матери, что может негативным образом сказаться на ребенке.

Как и любое другое венерическое заболевание, сифилис лучше всего предотвратить, нежели потом лечить его продолжительное время. Именно поэтому следует избегать незащищенных половых контактов, лучше всегда использовать презерватив.

Правила лечения сифилиса антибиотиками

Сифилис — это венерическое заболевание, которое до конца не вылечивается. Сифилис является болезнью инфекционного типа и передается оно половым путем. Данное венерическое заболевание поражает кожные покровы, слизистые оболочки, кости, внутренние органы, нервную систему.

Какие антибиотики применяют при терапии?

Из множества антибактериальных препаратов, в запасе врача – венеролога, для лечения сифилиса на разных стадиях применяют лишь несколько групп. Хворь лечат такими антибиотиками:

  • Пенициллин — антибиотики пенициллиновой группы наиболее предпочтительные препараты в лечении данной болезни. Этот вид антибиотиков одобрен Минздравом. Пенициллины редко вызывают побочные эффекты. Данные антибиотики нельзя применять в случае аллергии у пациента.
  • Микролиды — при воздействии на пораженную клетку останавливает ее рост, развитие и размножение. Имеет побочные эффекты в виде рвоты, диареи, тошноты, а также отрицательного влияния на печень и почки. Этот препарат нельзя применять, если недуг поразил нервную систему больного.
  • Тетрациклин — самые распространенные среди этой группы антибиотиков считаются доксициклин и тетрациклин. Назначаются подобные препараты, если пациент не переносит антибиотики пенициллинового ряда или в качестве дополнительного лекарства при наличии устойчивых положительных реакций без уменьшения титра. Не рекомендуется применять при поражении слухового аппарата и при почечной недостаточности. Нельзя назначать детям до 8 лет, так как тетрациклин нарушает закладку и формирование постоянных зубов. Имеет побочные эффекты в виде диареи, металлического вкуса во рту, рвоты, тошноты.
  • Цефтриаксон — один из препаратов из группы цефалоспоринов, который разрешен Министерством здравоохранения. Применяется в качестве альтернативы, если больному тетрациклин противопоказаны пенициллиновые антибиотики или в качестве повторной схемы лечения. Имеет бактерицидное влияние на бледную трепонему, довольно хорошо переносится, редко вызывает побочные реакции, можно использовать в любом возрасте.

Как предупредить болезнь?

Если у вас состоялся половой акт с партнером, который больной сифилисом вам необходимо обратиться в больницу, чтобы там вам назначили соответствующие препараты. Лечение болезни происходит по 3 методикам:

  • 1 методика — водорастворимый вид пенициллина, который доводится до больших значений. Больному вводят сразу по 400 000 единиц 8 раз в сутки в течении 14 дней.
  • 2 методика —введения новокаиновой соли в мышцу по 600 000 единиц каждые 12 часов на протяжениидвух недель.
  • 3 методика — лечение проводят с помощью пенициллиновых препаратов, которые имеют более положительные лечащие свойства, нежели иные препараты содержащие такие же лекарственные вещества. Бициллин -1 или -5 в разовой дозе 1 500 000 единиц, бицилин -3 1 800 000 единиц 2 раза в неделю. Курс состоит из 4 уколов.

Виды сифилиса

  • Начальное заболевание — первичный сифилис.
  • Основная часть заболевания — вторичный сифилис.
  • Самая опасная, последняя часть болезни — Третичный сифилис.

Первичный сифилис

Первичный сифилис — это исходная стадия болезни, которая проявляется чаще всего на кожных покровах в местах заражения.

Формы первичного сифилиса

  • Первичный серопозитивный сифилис — обнаруживается благодаря постоянным положительными серологическими реакциями нанедуг.
  • Первичный серонегативный сифилис — даже очень детальные и многократные изследования на серологические реакции показывают негативный результат.
  • Скрытый первичный сифилис — опасная форма заболевания. Из за отсутствия клинических признаков диагностика сильно затруднена. Скрытая форма заболевания может быть, как серопозитивной так и серонегативной. Чаще всего наблюдается у пациентов, которые начали лечение на ранней стадии, но не закончили его.

Лечат болезнь препаратами пенициллинового ряда. Делают внутримышечные инъекции водорастворимого пенициллина через каждых 3 часа, новокаиновой соли бензилпенициллина 2 раза в сутки или составных бензилпенициллиновых препаратов по схеме. В зависимости от формы данного вида заболевания назначают дозы и длительность терапевтического действия.

Некоторые пациенты имеют аллергию на пенициллиновые препараты, в таком случае лечение больных осуществляется с помощью доксициклина или тетрациклина. Некоторые ученые доказывают эффективность цефтриаксона в леченииболезни. Однако этот препарат мало используют, поэтому многие врачи остерегаются его прописывать.

Вторичный сифилис

Вторичный сифилис — это усложненная версия заболевания, которая следует за начальной формой. В этой стадии происходит основное заражения организма инфекциями сифилиса. Начинается эта стадия хвори через 3-4 месяца после попадания инфекции и может длиться в течении нескольких лет. Как правило, при вторичном сифилисе появляются высыпания на коже и слизистых оболочках в одном месте либо рассеяно.

Во время лечения заболевания некоторые врачи, в особенности в государственных больницах, пытаются вылечить первичный и даже вторичный сифилис с помощью одной – двух инъекций. Но такой подход не имеет положительных результатов. Будьте внимательны, обращайтесь к настоящим специалистам, которые будут правильно лечить ваше заболевание.

Самым эффективным методом лечения является ввод внутримышечных инъекций водоростворимого пенициллина. Конечно же в период подобного лечения пациент должен лежать в больнице, так как уколы необходимо делать каждые 3 часа в течении 30 дней.

Третичный сифилис

Третичный сифилис — это последняя стадия болезни. Развивается она у пациентов, которые недостаточно лечили недуг либо не занимались его лечением вовсе. Как правило, такая форма болезни проявляется через 4-5 лет после заражения, однако в последние время он проявляется через 8-10 лет, а в некоторых случаях через десятки лет. При третичном сифилис наблюдается разрушение пораженных органов.

Лечение начинают с подготовительного двухнедельного этапа инъекций тетрациклина или эритромицина. Затем следует два курса с промежутком 14 дней пенициллиновой терапии. Пенициллотерапию также дополняют введением препаратов висмута. Если пациенту висмут противопоказан, то в таких случаях назначают дополнительный курс пенициллиновой терапии. Во время лечения третичного сифилиса врач должен контролировать органы пораженные инфекцией с помощью анализов. По результатам анализов также назначают общеукрепляющие и симптоматические препараты.

Таблица лечения сифилиса на разных стадиях

Какие антибиотики наиболее эффективны при сифилисе

Какие антибиотики эффективны для стационарной и амбулаторной терапии сифилиса? Этим вопросом задается каждый, случайно пострадавший от этого коварного недуга. Если не лечить заболевание, здоровью человеческого организма угрожают необратимые последствия. К радости, медицина выявила некоторые группы антибиотиков для лечения сифилиса, в том числе его первичного и вторичного периода. Но чтобы недуг отступил, доктор и больной должны действовать в слаженном сотрудничестве. Обязанность врача — грамотно подобрать группу препарата, определить сроки приема и дозу, а больного — строго соблюдать рекомендации специалиста и неукоснительно принимать лекарство по индивидуально разработанной схеме.

Антибиотики при сифилисе эффективно устраняют его симптомы во время терапии, поскольку уничтожают бактерии, провоцирующие развитие этого страшного заболевания. Курс лечения и дозировка определяются исходя из стадии, на которой было выявлено инфицирование. В этой статье мы детально разберем, как избавляются от сифилиса антибиотиками.

Что представляет собой заболевание

Сифилис является венерическим заболеванием, возникающим вследствие жизнедеятельности в организме бледной трепонемы, бактерии, поражающей костную систему, слизистые оболочки, важные внутренние органы и нервные структуры.

Заражение происходит следующими путями:

  • во время полового акта;
  • от матери к ребенку;
  • через травмированную дерму;
  • во время родового процесса;
  • через микротрещины в кожных покровах.

Сифилис занимает первые ряды среди социально значимых заболеваний и угрожает не только здоровью пациента, но и его жизни. В нашей стране, при заражении партнера во время половой связи или случайных людей, носитель инфекции привлекается к уголовной ответственности. Опасность недуга заключается в его длительном инкубационном периоде, что затрудняет диагностику на ранней стадии и дальнейшее лечение сифилиса антибиотиками.

Сегодня опасная венерическая болезнь приняла прогрессирующую тенденцию, а при отсутствии грамотного лечения угрожает бесплодием. Практически у 80 % больных беременных женщин происходит инфицирование плода, что нередко приводит к его гибели.

Распознают заболевание по появлению язв и шанкр на участке инфицирования. Вторичный сифилис характеризуется кожными высыпаниями, поражением слизистых оболочек и увеличением лимфатических узлов. На третьем этапе развития недуга у больного происходят бугорковые и сифилидные поражения кожных покровов, металюэтический психоз, ослабление двигательной функциональности с полной потерей или снижением мышечной силы.

Возбудитель опасной болезни постоянно сменяет стадию, поэтому важно вовремя подобрать препарат, обладающий отличным антибактериальным действием.

Врачи-венерологи имеют в своем арсенале широкий спектр препаратов антибактериального действия. Однако результативно пролечить сифилис удается лишь при помощи нескольких групп антибиотиков. Доказанная и общепризнанная эффективность присуща следующим разновидностям медикаментов:

  • пенициллины;
  • макролидные антибиотики;
  • лекарственные средства тетрациклинового ряда;
  • цефтриаксон.

Терапевтические мероприятия по лечению сифилиса — длительный и изнуряющий процесс, который требует комплексного применения препаратов и индивидуального подхода. У многих фармакологических лекарственных средств для лечения заболевания на разных этапах его развития имеется ряд ограничений, в том числе и аллергические проявления.

Цефтриаксон

При лечении инфекций, передаваемых половым путем, цефтриаксон приводит к положительной динамике и гарантирует безопасность организму от вредного воздействия. Главные преимущества антибиотика заключаются в следующем:

  • быстро проникает и оказывает воздействие на нервные структуры. Это означает, что препарат будет эффективен даже на запущенных стадиях, в том числе при поражениях головного мозга;
  • допускается к применению в период беременности;
  • активная фармацевтическая субстанция химических веществ, входящих в состав лекарственного средства, оказывает пагубное воздействие на эластическую молекулярную структуру клеток бактерии, препятствуя их дальнейшему синтезу.

Важно знать! Во время терапии цефтриаксоном наилучший результат лечения достигается, когда причиной заболевания стал микроорганизм — трепонема паллидум (паразитирующий возбудитель).

Препарат выводится естественным путем через 6 — 7 часов, поэтому его активно применяют как в условиях поликлиники, так и в стационаре. Чтобы успешно излечить сифилис принимаемыми антибиотиками, а мы говорим об цефтриаксоне, достаточно сделать одну инъекцию в сутки.

Этот антибиотик положительно себя проявил не только на первичной стадии болезни, но и во время терапии запущенных форм:

  • специфическая инфекция нервной системы (нейросифилис);
  • вторая стадия длительного хронического заболевания (вторичный сифилис);
  • латентный сифилис (режим инфицирования, при котором отсутствуют внешние признаки нездоровья).

Данное лекарственное средство отличается высокой концентрацией, однако курс лечения определенных стадий будет различным:

  • для превентивной терапии — до 7 дней;
  • лечение Primary Syphilis (начальная стадия) — до 10 дней;
  • свежий сифилис (вторичная форма) и первичная стадия скрытого недуга — 15 — 18 дней;
  • начальная форма нейросифилиса — 20 дней (до 2 мг лекарства один раз в сутки);
  • тяжело протекающая форма заболевания (воспаление головного мозга — менингоэнцефалит на фоне сифилиса, генерализованный менингит в острой форме) — до 20 дней с ежедневным увеличением дозировки (внутривенно до 5 мг лекарственного средства в сутки);
  • последняя стадия сифилиса — 18 дней (1 мг средства в сутки, спустя 14 дней курс повторяют).

Цефтриаксон отлично переносится организмом, не вызывает расстройств со стороны ЖКХ, с успехом применяется в любом возрасте, в частности у новорожденных.

Интересно знать! Препарат не рекомендуются к использованию при наличии у пациента аллергии на препараты пенициллинового ряда, так как возможны перекрестные эффекты.

Данная группа антибиотиков представлена «Кларитромицином», «Макропеном» и «Ретарпеном». Они назначаются в качестве альтернативы при индивидуальной непереносимости пенициллинов. Нельзя не отметить, что самым эффективным препаратом класса макролидов является азитромицин (сумамед). Особенности применения перечисленных средств заключаются в следующем:

  • Антибиотики обладают бактериостатическим действием, то есть не убивают бактерии, а предотвращают их размножение.
  • Среди побочных проявлений выделяют частые позывы к рвоте, расстройства ЖКХ, а также пагубное воздействие на работу важных внутренних органов. При диагностировании почечной и печеночной недостаточности у больного, азитромицин необходимо принимать с осторожностью и регулярно контролировать показатели энзимов и креатинина.
  • Фармококинетика азитромицина и эритромицина такова, что их судьба в организме — это невозможность проникновения через барьер между кровеносной системой и центральной нервной структурой. Поэтому при сифилитическом поражении ЦНС их использование под строгим запретом.

Терапевтическая схема назначается в двух вариантах:

  • Начальная стадия — 500 мг азитромицина в день (курс длится 10 дней); прием эритромицина назначают до 4 раз в сутки с дозировкой 500 мг, период лечения 15 дней.
  • Вторая стадия — сумамед прописывают в точности с предыдущей схемой, эритромицин назначают в той же дозировке (500 мг до 4 приемов в день), продолжительность курса лечения увеличена до 30 дней.

Тетрациклины

В данной группе для лечения сифилиса преимущественно выделились тетрациклин и доксициклин. Антибиотики прописывают пациентам с индивидуальной непереносимостью пенициллинов. Назначение обуславливается альтернативным решением или прописывается больному в качестве вспомогательной схемы терапии. К особенностям применения перечисленных препаратов стоит отнести:

  • Тетрациклины отличаются рядом побочных эффектов, среди которых выделяют их способность повреждать слуховой и вестибулярный аппараты, а также необратимо угнетать почечную функцию. Поэтому данная группа не рекомендована при острой недостаточности почек и проблемах с восприятием звуков.
  • Запрещено применение у детей дошкольного возраста, поскольку воздействие активных компонентов негативно влияет на формирование зачатков постоянных зубов.
  • В ряде случаев тетрациклины способны вызвать побочные реакции организма в виде позывов к рвоте, привкуса металла в ротовой полости, частого и водянистого стула. У больных с тяжелыми и хроническими заболеваниями печени строго контролируют показатели энзимов жизненно важной железы.

Схемы с применением антибиотиков тетрациклинового ряда следующие:

  • Первичный люэс (устарелое название сифилиса) — 15 дней применения доксициклина (по 0,1 мг 2 раза в день); тетрациклин назначают по 0,5 мг до 4 раз в день.
  • Вторичная форма — дозировка идентична с вышеописанной схемой, но курс терапии увеличивают до 1 месяца.

Пенициллины

Антибиотики пенициллинового ряда считаются самым мощными средствами в борьбе с сифилисом. Их бактерицидное действие пагубно влияет на жизнедеятельность в организме бледной трепонемы, постепенно уничтожая ее. Пенициллиновая терапия люэса на всех этапах его развития одобрена Минздравом РФ. В этой группе выделяют следующие препараты:

  • N,N-дибензилэтилендиаминовая сольбензилпенициллина (природный антибиотик);
  • бензилпенициллинановокаиновая соль;
  • прокаин пенициллин G 3 Мега;
  • бицилин 3 (bicillin-3);
  • бицилин 5 (bicillin-5);
  • бензатинабензилпенициллин (Benzathine benzylpenicillin).

Каждое из перечисленных антибактериальных инъекционных средств разводят в новокаине, после чего вводят внутримышечно. Первые три препарата от начала списка эффективно себя зарекомендовали при ранних стадиях. Вторичную форму обычно лечат беницилином 5 и прокаин-бензилпенициллином.

Чтобы постоянно поддерживать оптимальную терапевтическую концентрацию пенициллина в крови пациента, медики выполняют внутримышечные инъекции каждые 3 часа.

Пенициллиновая группа препаратов отлично переносится организмом и обладает малым количеством побочных проявлений. К их числу относится развитие неоформленного стула, который вызван приемом антибактериальных препаратов и продолжается в течение нескольких дней.

Пенициллины незаменимы при:

  • ранних стадиях сифилитического воспаления в оболочках и стенках сосудов спинного и головного мозга (нейросифилис);
  • врожденной форме люэса.

При поздних третичных формах пенициллинотерапию используют на фоне пролеченного сифилиса, как правило, после 14 дней терапии эритромицином или тетрациклином.

Чтобы обеспечить приемлемые результаты лечения, при отсутствии возможности использования рекомендуемых схем, медики часто прибегают к помощи альтернативных лекарственных средств. В ситуации с пенициллинотерапией используется полусинтетический препарат с аналогичным действием, а именно:

  • оксациллин (oxacillin);
  • ампициллин (ampicillin).

Курс лечения пенициллинами зависит от формы заболевания, степени его развития и индивидуальной результативности антибиотиков. По статистике он составляет от 14 дней до полугода.

Важно! При наличии у больного аллергических реакций на пенициллин, ему назначают лекарственные средства других групп, за исключением цефтриаксона, который может спровоцировать перекрестные побочные проявления.

Основные правила лечения

Ни одно из лекарств не спасает столько жизней, сколько антибиотики. Поэтому их открытие имеет огромное значение для всего человечества. Каждая из групп имеет свои особенности, но для всех антибиотиков существуют строгие правила приема, которые необходимо соблюсти в обязательном порядке. К ним относятся:

  • Высокоактивные метаболиты микроорганизмов (АПБ) назначаются исключительно квалифицированным специалистом. Собственные домыслы и советы друзей, не имеющих соответствующих знаний в области медицины, не могут быть основанием для самолечения.
  • Запрещено изменять дозировку антибиотика по личной инициативе, а тем более прерывать назначенный курс терапии. Несоблюдение рекомендаций специалиста может стать причиной развития осложнений и выработать у бактерий иммунитет на применяемый препарат.
  • Важно принимать АПБ в точном соответствии со схемой, то есть соблюдать часы и кратность приемов. Только так можно постоянно поддерживать необходимую концентрацию лекарства в крови. Если пренебречь данным правилом, терапевтическая эффективность будет сведена к минимуму.
  • Запивать лекарство стоит очищенной водой без газа. Иные напитки будут препятствовать нормальному всасыванию в кровяную плазму.
  • Антибиотики имеют плохую совместимость со спиртосодержащими напитками, так как возрастает риск пагубного влияния токсинов на организм человека. Кроме этого, рекомендуется отказаться от одновременного приема антигистаминов, симптоматических средств и снотворного.

Когда заболевание считается излеченным

Венерологи отметили некоторые признаки, основания, по которым после антибактериальной терапии оценивается степень излечения сифилиса.

  • Пройдя полный курс лечения больной должен пройти нетрепонемные исследования (тесты). Сюда относят реакцию микропреципитации с кардиолипиновым антигеномна сифилис и анализ крови на реакцию вассермана.
  • Все перечисленные исследования должны иметь отрицательный итоговый показатель либо титры неспецифических антител должны снизиться в 4 и более раз, в сравнении с первичным анализом.
  • Далее пациенту назначают сдачу трехкратного анализа сыворотки в кровяной плазме, с интервалом между врачебными исследованиями в 90 дней.
  • После терапии антибиотиками у больного должны отсутствовать любые признаки заболевания.

Из данного материала мы узнали, какими антибиотиками лечат сифилис. Однако ни при каких обстоятельствах не стоит принимать препарат самостоятельно. Болезнь сложно диагностируется и требует постоянного контроля над этапами выздоровления. Помните, что врачебную тайну никто не отменял и у вас всегда есть возможность получить квалифицированную медицинскую помощь в любом специализированном учреждении страны.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Эффективность лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом

Ющенко Оксана Михайловна

Эффективность лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом.

14.00.11 — кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в отделении сифилидологии Государственного Учреждения «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Министерства Здравоохранения Российской

Доктор медицинских наук, профессор Ольга Казимировна Лосева

Доктор медицинских наук

Доктор медицинских наук, профессор

Наталья Владиславовна Фриго Константин Михайлович Ломоносов

Ведущее научное учреждение:

Российский Университет Дружбы народов (г. Москва)

Защита диссертации состоится 15.12. 2004 г. на заседании

диссертационного совета Д 208.115. of в Государственном Учреждении «Центральный научно исследовательский кожно-венерологический институт Министерства Здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3, корпус 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ. Автореферат разослан 15.11. 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, Кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. Актуальность проблемы.

Пенициллин и его производные были и остаются препаратами выбора при лечении сифилиса. Растворимый пенициллин и дюрантные препараты пенициллина являются на сегодняшний момент основными в практике дерматовенеролога. Ни один препарат резерва за многие десятилетия не смог вытеснить пенициллин с его ведущей позиции. Возможно, такой шанс появится у цефтриаксона. Пенициллин при всех достоинствах обладает двумя недостатками. Это — сравнительно высокая частота аллергических реакций. Так, при однократном введении пенициллина аллергические реакции наблюдаются менее чем у 1% больных, но при многократном введении их частота возрастает до 6-10% (Навашин СМ., Фомина И.П., 1982).

И второе — при пенициллинотерапии по стандартным методикам не создаются условия для санации ликвора, что является существенным фактором возможного поражения центральной нервной системы и одной из вероятных причин серорезистентности. При вторичном и скрытом раннем сифилисе асимптомный менингит встречается в 30-50% случаев (О.К.Шапошников, 1991). Пенициллин при внутримышечном введении плохо проникает в спинномозговую жидкость. Терапевтический уровень в ликворе достигается лишь при внутривенном введении больших доз антибиотика (Навашин СМ., Фомина И.П., 1982). В то же время цефтриаксон при внутримышечном введении проходит через гематоэнцефалический барьер, что дает возможность санировать ликвор (Spektor R., 1987).

Клинический опыт применения цефтриаксона при различных формах сифилиса пока невелик. Первые сообщения в зарубежной литературе касались эффективности препарата при экспериментальном сифилисе и опытов in vitro по определению минимальной трепонемоцидной концентрации (Johson R.C., Bey R.F., Wolgamot S.I., 1982; Korting H.C, Walther D., Riethmuller U., Meurer M., 1987; Korting H.C., Walther D., Riethmuller U„ Meurer M„ 1986). За ними последовали клинические исследования, з схемы

введения цефтриаксона, оценивалась его эффективность в сравнении с препаратами пенициллина при лечении раннего сифилиса (Harrison W.O., 1991; Hook E.W. 3d, Roddy R.E., Handsfeld H.H., 1988; Katsambas A., Adoniou C, Katsarou A. et al., 1987; Moorthy T.T., Lee СТ., Lim K.B, Tan Т., 1987; Schofer H., Vogt H.I., Milbradt R., 1989). Цефтриаксон в ряде случаев использовался как эффективный альтернативный препарат у больных сифилисом с непереносимостью пенициллина (Hook E.W. 3d, Baker-Zander S.A., Moskowitz B.L. et al., 1986). Отдельные зарубежные сообщения последних лет касаются применения цефтриаксона при нейросифилисе, преимущественно у ВИЧ-инфицированных лиц (Gentile I.H., Viviani С, Sparo M.D., Arduino R.C., 1998; Marra СМ., Boutin P., Me Arthur I.C. et al., 2000; Sands M., Markus A., 1995; Shalaby I.A., Dunn J.P., Semba R.D., Jabs D.A., 1997).

Первое серьезное отечественное исследование эффективности цефтриаксона в лечении первичного и вторичного свежего сифилиса выполнено в ЦКВИ МЗ РФ А.А. Кубановым в 1996-1998гг. В соответствии с целью исследования, автором была разработана методика лечения больных указанными формами сифилиса цефтриаксоном (роцефином), которая, по мысли автора, должна была явиться основой для последующего ее развития с целью использования в лечении больных более поздними формами заболевания. Проведенная работа позволила включить цефтриаксон в отечественные Методические указания по лечению и профилактике сифилиса 1999г. Настоящее исследование стало следующим этапом изучения эффективности цефтриаксона при лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. Цель исследования:

Установление эффективности цефтриаксона в лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, оценка существующей методики лечения и ее возможная коррекция.

Основные задачи исследования:

1. Установить скорость исчезновения бледных трепонем из отделяемого сифилидов и скорость регресса сифилидов при лечении цефтриаксоном.

2. Изучить динамику концентрации цефтриаксона в сыворотке крови больных сифилисом при введении трех различных доз препарата (0,25; 0,5; и 1,0) после первого и — выборочно — после последующих его введений.

3. Определить уровень концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости больных после введения различных доз цефтриаксона.

4. Оценить отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. Провести сравнение результатов эффективности лечения больных цефтриаксоном с аналогичными данными при пенициллинотерапии.

5. Оценить эффективность существующей методики лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном и сделать предложения по ее возможной коррекции.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые в отечественной сифилидологии проведено проспективное исследование по оценке эффективности лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. Исследование проводилось на большой выборке больных, с длительным сроком наблюдения отдаленных результатов (2-2,5 года) и с изучением динамики концентрации цефтриаксона в сыворотке крови пациентов.

Впервые в отечественных исследованиях изучен уровень концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости больных сифилисом после внутримышечного введения различных доз препарата и установлена минимальная доза, обеспечивающая проникновение антибиотика в СМЖ (1,0).

Таким образом, определены необходимые условия санации патологического ликвора при использовании внутримышечного пути введения цефтриаксона, даже при невозможности ликворологического обследования больного, что особенно важно с учетом высокой частоты асимптомного менингита при изучаемых формах сифилиса. Полученные данные позволяют сформировать новый подход к лечению больных указанными формами сифилиса, с более широким использованием цефтриаксона.

Обоснована необходимость внесения коррекции в методики лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, в отношении разовой дозы и длительности терапии. Проведенная работа служит основой для последующих исследований с целью установления оптимальной дозы цефтриаксона для лечения нейросифилиса.

Установлено, что перекрестная аллергия на цефтриаксон у лиц с непереносимостью пенициллина встречается редко (в настоящем исследовании не имела места). Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровни концентрации цефтриаксона в сыворотке крови больных после врутримышечного введения препарата в дозах 0,25, 0,5 и 1,0 в десятки и сотни раз превышают МТК, что указывает на высокие трепонемоцидные возможности антибиотика.

2. Проникновение в спинномозговую жидкость обеспечивается при минимальной дозе цефтриаксона 1,0, вводимой внутримышечно. Данная доза цефтриаксона рекомендуется для лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, у которых высока частота патологии ликвора.

3. Ближайшие результаты лечения подтверждают высокую эффективность цефтриаксона в лечении вторичного и скрытого раннего сифилиса.

4. Изучение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном при сроках клинико-

серологического контроля от 24 до 30 месяцев указывает на недостаточную длительность терапии в 10 дней. Апробация работы:

Полученные результаты изложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях и конгрессах:

— 20-ый Всемирный конгресс дерматовенерологов. Париж. 1-5 июля 2002г. (стендовый доклад).

— Научно-практическая конференция ГУ ЦНИКВИ. Москва. 28 марта 2003г.

— Московское общество дерматовенерологов. Москва. 19 июня 2003.

— Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург. 22-26 сентября 2003г.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 90 страницах и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 15 рисунками и 4 фотографиями. Список литературы содержит 99 источников, из которых 18 отечественных и 81 зарубежный. Материалы и методы исследования

Лечение цефтриаксоном проведено 89 больным — 26 мужчинам и 63 женщинам в возрасте от 15 до 55 лет (средний возраст 26,9 года). Сифилисом вторичным страдали 56, скрытым ранним — 33.

Среди больных вторичным сифилисом только 7 имели остаточные проявления первичного сифилиса, т.е., по старой классификации (до 1999г.), соответствовали диагнозу «сифилис вторичный свежий»; остальные 49 могли быть отнесены к группе больных вторичным «рецидивным» сифилисом, причем 9 из них имели такие «поздние» проявления, как алопеция и лейкодерма.

Контрольная группа представлена 90 больными (мужчин 45, женщин 45), из которых вторичный сифилис диагностирован у 57, скрытый ранний у 33. Среди больных вторичным сифилисом 7 имели остаточные проявления первичного сифилиса, у 9 выявлены «поздние» проявления в виде алопеции и лейкодермы.

Распределение больных сифилисом основной и контрольной групп по полу и диагнозу представлено на рисунке 1.

Из 56 больных вторичным сифилисом 31 получали цефтриаксон по 0,5 в/м ежедневно в течение 10 дней, 22 — по 1,0 ежедневно в течение 10 дней, 3 — по 1,0 ежедневно в течение 14 дней, так как имели патологию в ликворе. Выбор разовой дозы для больных вторичным сифилисом зависел от клинической картины: при наличии алопеции, лейкодермы и широких кондилом использовали более высокую дозу — 1,0 ежедневно. Из 33 больных скрытым сифилисом 28 — получали цефтриаксон в разовой дозе 1,0 ежедневно в течение 10 дней; 5 — по 1,0 ежедневно в течение 14 дней, так как имели патологию в ликворе.

Больные контрольной группы получали лечение водорастворимым пенициллином по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в/м в течение 20 дней.

Концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови определяли хроматографическим методом у 39 больных, получавших различные дозы цефтриаксона: 0,25; 0,5 и 1,0. Пробы сыворотки крови для определения уровня концентрации цефтриаксона брали в течение 48 часов после первого и четвертого введения препарата в указанных выше различных дозах (через 1, 2, 3, 4, 12, 24 и 48 часов после инъекции). Диагностическая спинномозговая пункция была проведена 31 больному. Концентрацию цефтриаксона в ликворе определяли хроматографическим методом у 19 больных, получавших различные дозы цефтриаксона: 0,25; 0,5 и 1,0. Пробы брали в течение 24 часов после первого и четвертого введения препарата в указанных выше различных дозах.

Определение содержания цефтриаксона в образцах сыворотки крови и ликвора проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в Государственном Научном Центре по антибиотикам на следующем оборудовании: насос — модель 302 (Gilson, Франция), ультрафиолетовый детектор с переменной длиной волны — модель 481 (Waters, США), интегратор — модель CR-3A (Shimadzu, Япония), колонка — ц-Bondapak С-18 (Waters,CIIIA), длиной 300мм и внутренним диаметром 3,9 нм с размером частиц 10 мкм, инжектор с фиксированной петлей объемом 50 мкл.

В качестве ближайших результатов лечения рассматривались сроки исчезновения бледных трепонем из отделяемого сифилидов, исследование проводилось методом темнопольной микроскопии. Соскобы брали с эрозивных папул гениталий и слизистой оболочки полости рта после 1-ой инъекции цефтриаксона в дозе 0,5 и 1,0. Определяли также сроки регресса сифилидов и сроки негативации нетрепонемных тестов (КСР). Отдаленные результаты представлены данными клинико-серологического наблюдения больных в течение 24-30 месяцев после лечения с исследованием КСР 1 раз в 3 месяца и РИФ 1 раз в 6 месяцев.

При изучении динамики концентрации препарата был установлен очень высокий уровень концентрации цефтриаксона в сыворотке крови, в десятки и сотни раз превышающий МТК во всех исследованных точках (МТК=0,01 мкг/мл). Данные представлены в таблице 1 и на рисунке 2.

Средние значения концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (мкг/мл) после внуримышечного введения препарата в дозах 0,25, 0,5 и 1,0г.

Доза 1 час 2 часа 3 часа 4 часа 12 часов 24 часа 48 часов

0,25 30,2±19,13 27,3±10,78 30,5^14,23 27,6±15,25 б,9±0 3,8±1,89 0,8±0,40

0,5 44,08±7,08 53,9±14,83 54,1±8,17 46,9±4,04 21,4±0 8,7±3,51 1,18±0,55

1,0 70,75±30,79 75,88±19,85 89,03±14,36 78,27±7,05 41,1±17,39 16,2±4,26 3,12±1,66

Время достижения максимальной концентрации после введения цефтриаксона составляет 3 часа. Через 48, и тем более через 24 часа после введения концентрация препарата также весьма существенно (в десятки и сотни раз) превосходит МТК.

Рисунок 2. Средние значения концентраций цефтриаксона в сыворотке крови после внутримышечного введения в дозах 0,25, 0,5 и 1,0г (п=39).

Для определения необходимой дозы препарата при лечении больных с патологией в ликворе было проведено исследование уровня концентрации

цефтриаксона в СМЖ от 2,5 до 27 часов после введения цефтриаксона. Данные представлены в таблице 2.

Уровень концентрации цефтриаксона (мкг/мл) в ликворе больных после внутримышечного введения в дозах 0,25, 0,5 и 1,0. (сводные данные).

Доза (г) Время (в часах)

2,5 3 3,5 5 20 22 24 25 27

1,0 0,06 0 0 0,25 0,01 0,2 0,05 0,04 0,02 0,08

При внутримышечном введении дозы 0,25 цефтриаксон не определялся в СМЖ ни в одном случае. При внутримышечном введении дозы 0,5 антибиотик в ликворе в концентрации 0,06 мкг/мл был обнаружен только в одном случае из 5 через 27 часов после инъекции. Следовательно, дозы 0,25 и 0,5 не обеспечивают проникновения антибиотика в СМЖ. После внутримышечного введения дозы 1,0 в первые часы антибиотик обнаружен у 2 из 4 больных в концентрациях 0,06 и 0,25 мкг/мл. Во всех 7 пробах, взятых через 24-27 часов, антибиотик обнаружен в концентрации от 0,02 до 0,2 мкг/мл. Таким образом, доза 1,0 более надежно обеспечивает проникновение цефтриаксона в ликвор, причем это происходит позже, чем достигается пик концентрации в крови. Данные представлены на рисунке 3.

Рисунок 3. Уровень концентрации цефтриаксона в ликворе.

Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что оптимальной разовой дозой цефтриаксона при лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом является 1,0, в связи с высокой частотой асимптомного менингита при этих формах сифилиса. Асимптомный менингит расценивается как основа для возможного возникновения манифестных форм нейросифилиса, что и определяет необходимость использования таких доз антибиотика, которые обеспечивают проникновение препарата в ликвор.

Диагностическая спинномозговая пункция проведена 31 больному с вторичным (18), и скрытым ранним (13) сифилисом. Из 18 больных вторичным сифилисом у 8 (44%) были обнаружены патологические изменения в ликворе и констатирован асимптомный сифилитический менингит. Из них 3 получили лечение цефтриаксоном по 1,0 в/м в течение 14 дней, так как имели воспалительные изменения ликвора и положительные серологические реакции с ликвором. Еще 5 имели либо воспалительные изменения ликвора, либо положительные серологические реакции с ликвором и получили лечение в соответствии с методическими указаниями МЗ РФ «Лечение и профилактика сифилиса» 1999г. Из 13 обследованных больных скрытым ранним сифилисом

у 5 (38%) обнаружены воспалительные изменения и положительные серологические реакции при исследовании ликвора и установлен диагноз асимптомного сифилитического менингита. Проведено лечение цефтриаксоном по 1,0 в/м в течение 14 дней. Из 13 больных, имевших патологию в ликворе, негативация КСР наступили у 5 в сроки от 6 до 24 месяцев, у 6 снизился титр КСР и у 2 больных отмечена серорезистентность. 2 больным проведена контрольная спинномозговая пункция, отмечена санация ликвора.

Переносимость лечения цефтриаксоном была хорошей. У 12 больных отмечалась в анамнезе непереносимость пенициллина, у 3 — поливалентная аллергия на антибиотики, у 2 — аллергические реакции на новокаин. Все эти пациенты хорошо перенесли терапию цефтриаксоном. Аллергическая реакция на цефтриаксон наблюдалась в виде первых признаков анафилактического шока лишь у одной больной с вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, не имевшей аллергии в анамнезе. После купирования реакции больная была переведена на лечение водорастворимым пенициллином по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 20 дней, которое переносила хорошо и полностью закончила.

При изучении скорости исчезновения бледных трепонем из отделяемого сифилидов при вторичном сифилисе не установлено достоверных различий в скорости исчезновения бледных трепонем в зависимости от введённой дозы: 0,5 или 1,0. Tr. Pallidum не обнаруживалась через 8-12 часов (в среднем через 9 часов), что аналогично результатам при лечении водорастворимым пенициллином.

Сроки регресса сифилидов у лиц, получавших цефтриаксон, достоверно не отличались от сроков у больных, леченных пенициллином. Данные представлены в таблице 3.

Сроки регресса сифилидов у больных вторичным сифилисом в основной и

Сифилиды Основная группа Контрольная группа Р

Число больных Срок в днях Средние сроки Число больн. Сроки в днях Средн. сроки

Розеолы 29 3-19 7,7 39 4-12 7,6 р>0,05

Папулы туловища 11 7-22 11,8 7 10-17 13,3 р>0,05

Себорейные папулы 3 7-12 9,7 2 7-14 10,5 р>0,05

Папулы ладоней 18 6-20 13 25 8-21 15,2 р>0,05

Папулы подошв 22 6-22 13,3 33 7-21 16,2 р>0,05

Эрозивные папулы полости рта 22 5-9 6,5 13 5-14 8,8 р>0,05

Папулезная ангина 13 6-14 8,8 13 7-14 10,8 р>0,05

Специфическая заеда 5 4-18 9,6 2 5-7 6 р>0,05

Рауцедо 5 6-12 8,6 1 14 14 р>0,05

Папулы языка 11 7-14 10,5 1 12 12 р>0,05

Эрозивные папулы гениталий и перианальной области 24 5-15 8,12 25 5-19 10,8 р>0,05

Гипертрофические папулы и широкие кондиломы 9 1320 17 6 14-20 17,2 р>0,05

Полученные данные указывают на высокую трепонемоцидную активность цефтриаксона, сравнимую с пенициллином

За период клинико-серологического контроля в течение 24-30 месяцев в основной группе из 56 больных вторичным сифилисом негативация КСР наступила у 39 (70%), в сроки от 2 до 21 месяца. У 12 (21%) больных произошло снижение позитивности КСР. У одной больной отмечен клинический рецидив. В этой группе пациентов наблюдались два случая серорезистентности.

Из 33 больных ранним скрытым сифилисом негативация КСР наступила у 17 (52%) больных, в сроки от 1 до 24 месяцев. У 9 (27%) произошло снижение позитивности КСР. У одной больной был отмечен клинический рецидив через 6 месяцев после основного лечения. У 6 больных в течение 2 лет не произошло снижения титра КСР, т.е. имела место серорезистентность. Результаты клинико-серологического наблюдения в течение 24-30 месяцев больных основной группы представлены в таблице 4.

Результаты клинико-серологического наблюдения в течение 24-30 месяцев

больных сифилисом основной группы.

Диагноз п Негати вация КСР п Сроки негатив, (мес.) Снижение позитив ности КСР Сероре зистент ность Клин, рецидивы Выбывш больные

Вторич ный сифилис 56 39 70% (2-21) 7,9 12 21% 2 3,6% 1 1,8% 2 3,6%

Скрытый ранний сифилис 33 17 52% (1-24) 13,6 9 27% 6 18% 1 3% —

Итого 89 56 63% 21 23,6 % 8 9% 2 2,2% 2 2,2%

В контрольной группе за тот же период из 57 больных вторичным сифилисом негативация КСР наступила у 42 (73,7%) больных, в сроки от 1 до 28 месяцев. У 12 больных (21%) произошло снижение позитивности КСР. Клинических и серологических рецидивов не было. В этой группе больных было отмечено три случая серорезистентности (5,3%).

Из 33 больных скрытым ранним сифилисом негативация КСР наступила у 15 (45%) больных, в сроки от 2 до 27 месяцев. У 15 (45%) произошло снижение позитивности КСР. У трех больных была отмечена серорезистентность (9%). Результаты клинико-серологического наблюдения

больных контрольной группы в течение 24-30 месяцев представлены в таблице 5.

Результаты клинико-серологического наблюдения в течение 24-30 месяцев больных сифилисом контрольной группы.

Рисунок 4. Результаты клинико-серологического наблюдения больных сифилисом, леченых цефтриаксоном и пенициллином.

Динамика изменений результатов РИФ прослежена нами в течение 1-го года клинико-серологического контроля; данные представлены в таблице 6.

Результаты рифтоо/еь? через 12 месяцев после лечения у больных сифилисом основной и контрольной групп.

Диагноз Основная группа Контрольная группа

п без изменения Позитив, снизилась Негативация п без изменения Позитив, снизилась Негативация

Вторичный сифилис 37 7 18,9% 29 78,4% 1 2,7% 18 4 22,2% 14 77,8% —

Скрытый ранний сифилис 24 15 62,5% 9 37,5% — 16 5 31,25% 11 68,75 —

Итого 61 22 36,1% 38 62,3% 1 1,6% 34 9 26,5% 25 73,5%

Сопоставление отдал енных результатов длительного клинико-серологического наблюдения после лечения больных сифилисом основной и контрольной групп, которые по клиническим показателям до лечения были практически идентичны, выявило как признаки сходства, так и определенные различия рассматриваемых результатов. Достоверно не различались такие показатели, как удельный вес больных, у которых произошла негативация КСР — как при вторичном (70% и 73,7% в основной и контрольной группах соответственно), так и при скрытом раннем сифилисе (52% и 45,5% соответственно). То же можно сказать и об удельном весе больных вторичным сифилисом, у которых в процессе контроля отмечено снижение позитивности КСР, но не наступила его негативация (21% и 21% в основной и контрольной группах). В то же время выявлены и очевидные различия в отдал енных

результатах лечения основной и контрольной групп. Так, в основной группе среди больных скрытым ранним сифилисом удельный вес лиц с серорезистентностью вдвое выше, чем в контрольной (18% и 9% соответственно). Кроме того, в основной группе отмечены 2 случая (2,2%) клинических рецидивов заболевания, чего не наблюдалось в контрольной группе. Среди больных скрытым ранним сифилисом, леченных пенициллином, снижение позитивности РИФ через год после лечения имело место вдвое чаще, чем среди леченных цефтриаксоном (68,7% и 37,5% соответственно).

Менее удачные отдаленные результаты лечения цефтриаксоном в сравнении с пенициллином не могут объясняться недостаточной дозировкой препарата, что подтверждено высоким уровнем концентрации и прекрасными ближайшими результатами терапии цефтриаксоном. Значительно более вероятной причиной представляется недостаточная длительность терапии: 10 дней в сравнении с 20-дневной пенициллинотерапией. Поскольку механизм бактерицидного действия цефтриаксона и пенициллина сходен, то и длительность терапии, по-видимому, должна совпадать.

Обобщая результаты настоящего исследования, следует обратить внимание на следующие основные положения: 1) на основании изучения динамики концентрации цефтриаксона в сыворотке крови и ближайших результатов лечения больных можно утверждать, что этот антибиотик в терапии сифилиса по эффективности близок к пенициллину и даже соперничает с ним; 2) установлено, что проникновение антибиотика в ликвор обеспечивает минимальная доза цефтриаксона 1,0, вводимая внутримышечно, а доза 0,5, рекомендуемая в настоящее время для лечения вторичного и скрытого раннего сифилиса, не дает этого эффекта; 3) возможность обеспечения терапевтической концентрации антибиотика в ликворе при внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 1,0 делает предпочтительной эту методику лечения в сравнении с внутримышечной пенициллинотерапией вторичного сифилиса с «поздними» проявлениями и скрытого раннего сифилиса, при которых отмечается высокий удельный вес асимптомного

нейросифилиса (30-50%); 4) сравнение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном и пенициллином по ряду показателей не в пользу цефтриаксона, что можно объяснить недостаточной длительностью курса лечения.

Исходя из вышесказанного, целесообразно модифицировать методику лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном, увеличив разовую дозу внутримышечно вводимого препарата до 1,0 и удлинив продолжительность курса Выводы.

1. Ближайшие результаты лечения цефтриаксоном — сроки исчезновения бледных трепонем из отделяемого вторичных сифилидов и сроки регресса клинических проявлений заболевания — не выявили достоверных различий с аналогичными данными при пенициллинотерапии (р>0,05).

2. Данные исследования динамики уровня концентрации цефтриаксона в сыворотке крови указывают на то, что все три используемые ежедневные дозы (0,25; 0,5 и 1,0) обеспечивают достаточный трепонемоцидный эффект цефтриаксона при сифилитической инфекции. Концентрация цефтриаксона в сыворотке крови во всех исследованных точках была в десятки и сотни раз выше МТК (МТК

3. Установлено, что минимальной дозой цефтриаксона, обеспечивающей проникновение его в ликвор, является 1,0г. Учитывая, что при вторичном и скрытом раннем сифилисе часто (в 30-50% случаев) имеет место асимптомный сифилитический менингит, наиболее рациональной ежедневной разовой дозой при лечении больных этими формами сифилиса является доза 1,0. Достижение терапевтической концентрации антибиотика при внутримышечном введении цефтриаксона создает преимущества применения этого препарата при вторичном и скрытом

раннем сифилисе в сравнении с пенициллином, который при внутримышечном введении не проникает в СМЖ.

4. Отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом не имеют достоверных различий с показателями при пенициллинотерапии в отношении доли больных, у которых произошла негативация КСР (63% и 63,3%) и снизилась его позитивность (23,6% и 30% в основной и контрольной группах соответственно). В то же время, после лечения цефтриаксоном было в 1,5 раза больше случаев серорезистентности и имели место клинические рецидивы (2,2%), чего не наблюдалось после пенициллинотерапии. Это, по-видимому, связано с недостаточной длительностью терапии цефтриаксоном в сравнении с пенициллином.

5. Проведенное исследование выявило необходимость увеличения разовой дозы цефтриаксона при лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом с 0,5 (рекомендуемой методическими указаниями «Лечение и профилактика сифилиса» 1999г.) до 1,0 и пролонгирования курса лечения, который в настоящее время составляет 10 дней.

На основании результатов исследования можно рекомендовать коррекцию применяемой в настоящее время методики лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, заключающуюся в повышении ежедневной разовой дозы препарата с 0,5 до 1,0 и увеличение продолжительности курса лечения.

Работы опубликованные по теме диссертации:

1. Фармакокинетические характеристики цефтриаксона в крови больных ранними формами сифилиса. / Ющенко О.М., Кубанова А.А., Лосева

O.K. и др. // IX Российский национальный конгресс «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО». — Апрель 8-12 2002. — Москва — С. 688-689. Тез. док.

2. Kubanova A. A., Losseva O.K., Iouchtchenko O.M. The study of pharmacokinetics of ceftriaxon treatment in early syphilis cases. // 20th world congress of dermatology. — July 1-5 2002. — Paris — P2246 Тез. докл.

3. Концентрация цефтриаксона в крови и ликворе больных сифилисом после внутримышечного введения. / Ющенко О.М., Кубанова А.А., Лосева O.K. и др. // X Российский национальный конгресс «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО». — Апрель 7-11 2003. — Москва — С. 531. Тез. док.

4. Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. / Ющенко О.М., Лосева O.K., Боровик В.З. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. — №6. -С. 55-58.

5. Фармакокинетические характеристики и эффективность лечения цефтриаксоном больных ранними формами сифилиса. / Ющенко О.М., Кабанова И.А., Лосева O.K. и др. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2003. — Том 5. — №3. — С. 82-84.

6. Ющенко О.М., Кабанова И.А Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. -Сентябрь 23-26 2003. — Санкт-Петербург — Том 2 — С.77. Тез. док.

7. Iouchtchenko O.M., Kubanova A.A., Losseva O.K. Long-term results of ceftriaxon treatment in patients with early forms of syphilis. // 12th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology. — October 15-18 2003-Barcelona, Spain-РЗЗ-2. Тез. док.

КСР — комплекс серологических реакций.

СМЖ — спинномозговая жидкость.

МТК — минимальная трепонемоцидная концентрация.

Подписано в печать 10.11.2004 г. Формат 60×90,1/16. Объем1,5п.л. Тираж 120 экз. Заказ №502

Отпечатано в ООО «Фирма Блок» 107140, г. Москва, ул. Русаковская, д.1. т. 264-30-73 www.blokO 1 centre. narod.ra Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций.

Оглавление диссертации Ющенко, Оксана Михайловна :: 2004 :: Москва

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1.Характеристика больных по полу, возрасту и стадиям сифилиса.

2.2. Методики определения концентрации цефтриаксона в сыворотке крови и ликворе.

2.3. Методики обследования, лечения и длительность клинико-серологического контроля.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. Результаты исследования концентрации цефтриаксона в сыворотке крови и в ликворе больных.

3.1. Динамика концентрации цефтриаксона в сыворотке крови больных.

3.2. Концентрация цефтриаксона в ликворе больных.

ГЛАВА 4. Результаты ликворологического обследования больных и их лечения при патологии в СМЖ.

4.1. Результаты ликворологического обследования больных.

4.2. Отдаленные результаты лечения больных, имевших патологию в ликворе.

ГЛАВА 5. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных.

5.1. Скорость исчезновения бледных трепонем из отделяемого сифилидов.

5.2. Реакция обострения Яриша-Герксгеймера.

5.3. Переносимость лечения.

5.4. Сроки регресса сифилидов.

5.5. Результаты клинико-серологического наблюдения больных после окончания лечения.

Введение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ющенко, Оксана Михайловна, автореферат

Пенициллин был и остается препаратом выбора при лечении больных всеми формами сифилиса. Однако, эффективность его ограничена определенными пределами и, кроме того, все большее число пациентов дают аллергические реакции на пенициллин. Имевшиеся в распоряжении дерматовенерологов до 90х годов препараты резерва (тетрациклины, макролиды) отличаются существенно более низкой противосифилитической активностью. Все это, особенно на фоне эпидемии сифилиса 90х годов, не завершившейся поныне, делает весьма актуальными поиски новых альтернативных антибиотиков, близких по эффективности к пенициллину.

С 80х гг. привлек к себе внимание цефтриаксон как препарат, обладающий выгодными для лечения сифилиса фармакокинетическими параметрами [53]. Цефтриаксон является представителем третьего поколения цефалоспоринов, содержащих метоксииминовую группу в позиции 7 цефалоспоринового ядра [20]. Высокая антимикробная активность цефтриаксона обусловлена его способностью подавлять синтез клеточных мембран, ингибируя мукопептидный синтез в стенке бактериальной клетки [37]. Антибиотик высоко активен в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, хорошо проникает в различные ткани и жидкости макроорганизма, в частности, в ликвор. Как показали зарубежные исследователи, цефтриаксон эффективен и в отношении Treponema pallidum [57,65]. Препарат обладает длительным периодом полувыведения (8,3 часа), что дает возможность делать инъекции не чаще 1 раза в сутки. Таким образом, препарат может применяться как в стационаре, так и амбулаторно.

Клинический опыт применения цефтриаксона при различных формах сифилиса пока невелик. Первые сообщения в зарубежной литературе касались эффективности препарата при экспериментальном сифилисе и опытов in vitro по определению минимальной трепонемоцидной концентрации [60,64,65]. За ними последовали клинические исследования, в которых отрабатывались схемы введения цефтриаксона, оценивалась его эффективность в сравнении с препаратами пенициллина при лечении раннего сифилиса [54, 57, 62, 73, 84]. Цефтриаксон в ряде случаев использовался как эффективный альтернативный препарат у больных сифилисом с непереносимостью пенициллина [56]. Отдельные зарубежные сообщения последних лет касаются применения цефтриаксона при нейросифилисе, преимущественно у ВИЧ-инфицированных лиц [45, 70, 81, 85]. Цефтриаксон включен в зарубежные (США) инструкции по лечению сифилиса [22, 96].

Первое отечественное исследование эффективности цефтриаксона в лечении сифилиса первичного и вторичного свежего выполнено в ЦКВИ А.А. Кубановым в 1996-1998гг. Работа ставила своей целью разработку метода лечения больных свежими формами сифилиса цефтриаксоном (роцефином).

Материалом исследования послужили 70 больных сифилисом (42-первичным, 26-вторичным свежим, 1-вторичным рецидивным и 1-скрытым ранним сифилисом). В качестве группы сравнения использовались больные, получавшие лечение бициллином-3 и -5. В процессе работы была изучена фармакокинетика роцефина на 7 здоровых добровольцах, получавших препарат в разовой дозе 1,0, а также на 30 мышах, которым вводили роцефин в дозе, эквивалентной 0,5 для человека.

Поскольку в этом исследовании речь шла о «принципиальной возможности применения цефтриаксона для лечения больных сифилисом», то было решено «использовать его в самых начальных стадиях заболевания». В результате этого исследования была разработана эффективная методика лечения больных первичным и вторичным свежим сифилисом. Проведенная работа позволила включить цефтриаксон в отечественные Методические указания по лечению и профилактике сифилиса 1999г. Автор предполагал ее последующее развитие и разработку методик лечения для более поздних форм сифилиса.

Действительно, способность цефтриаксона достигать в крови высоких концентраций и легко проходить через биологические барьеры делает этот препарат особенно многообещающим именно в лечении сифилиса более поздних стадий — в частности, вторичного рецидивного и скрытого раннего. При этом представляется необходимым иметь более детальное представление об уровнях концентрации препарата, вводимого в различных дозах — 0,25; 0,5; 1,0 — в крови и ликворе больных сифилисом. При вышеуказанных формах сифилиса особенно важны отдаленные результаты лечения, которые ранее не изучались. Представляет также интерес, насколько часто будут встречаться явления «перекрестной» аллергии на цефтриаксон у лиц с непереносимостью пенициллина. Оценивая эффективность цефтриаксона, целесообразно сравнить ее с эффективностью водорастворимого пенициллина на собственном материале, поскольку применение именно водорастворимого пенициллина является наиболее адекватной методикой лечения при вторичном («рецидивном») и скрытом раннем сифилисе. Цель исследования.

Установление эффективности цефтриаксона в лечении больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, оценка существующей методики лечения и ее возможная коррекция. Основные задачи исследования:

1. Установить скорость исчезновения бледных трепонем из отделяемого сифилидов и скорость регресса сифилидов при лечении цефтриаксоном.

2. Изучить динамику концентрации цефтриаксона в сыворотке крови больных сифилисом при введении трех различных доз препарата (0,25;

0,5; и 1,0) после первого и — выборочно — после последующих его введений.

3. Определить уровень концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости больных после введения различных доз цефтриаксона.

4. Оценить отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. Провести сравнение результатов лечения больных цефтриаксоном с аналогичными данными при пенициллинотерапии.

5. Оценить эффективность существующей методики лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном и сделать предложения по ее возможной коррекции.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые в отечественной сифилидологии проведено проспективное исследование по оценке эффективности лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. Исследование проводилось на большой выборке больных, с длительным сроком наблюдения отдаленных результатов (2-2,5 года) и с изучением динамики концентрации цефтриаксона в сыворотке крови пациентов.

Впервые в отечественных исследованиях изучен уровень концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости больных сифилисом после внутримышечного введения различных доз препарата и установлена минимальная доза, обеспечивающая проникновение антибиотика в СМЖ (1,0).

Таким образом, определены необходимые условия санации патологического ликвора при использовании внутримышечного пути введения цефтриаксона,’ даже при невозможности ликворологического обследования больного, что особенно важно с учетом высокой частоты асимптомного менингита при изучаемых формах сифилиса. Полученные данные позволяют сформировать новый подход к лечению больных указанными формами сифилиса, с более широким использованием цефтриаксона.

Обоснована необходимость внесения коррекции в методики лечения цефтриаксоном больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, в отношении разовой дозы и длительности терапии. Проведенная работа служит основой для последующих исследований с целью установления оптимальной дозы цефтриаксона для лечения нейросифилиса.

Установлено, что перекрестная аллергия на цефтриаксон у лиц с непереносимостью пенициллина встречается редко (в настоящем исследовании не имела места).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Уровни концентрации цефтриаксона в сыворотке крови больных после врутримышечного введения препарата в дозах 0,25, 0,5 и 1,0 в десятки и сотни раз превышают МТК, что указывает на высокие трепонемоцидные возможности антибиотика.

2. Проникновение в спинномозговую жидкость обеспечивается при минимальной дозе цефтриаксона 1,0, вводимой внутримышечно. Данная доза цефтриаксона рекомендуется для лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, у которых высока частота патологии ликвора.

3. Ближайшие результаты лечения подтверждают высокую эффективность цефтриаксона в лечении вторичного и скрытого раннего сифилиса.

4. Изучение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом цефтриаксоном при сроках клинико-серологического контроля от 24 до 30 месяцев указывает на недостаточную длительность терапии в 10 дней.

Полученные результаты изложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях и конгрессах:

— 20-ый Всемирный конгресс дерматовенерологов. Париж. 1-5 июля 2002г. (стендовый доклад).

— Научно-практическая конференция ГУ ЦНИКВИ. Москва. 28 марта 2003г.

— Московское общество дерматовенерологов. Москва. 19 июня 2003.

— Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург. 22-26 сентября 2003г.